Axis hypothalamus - hypofyse - skjoldbrusk

Aktiviteten til skjoldbruskkjertelen er påvirket av hormoner produsert av to andre organer:
1) Hypofysen, plassert i hjernebunnen, produserer skjoldbruskstimulerende hormon (TSH).
2) Hypothalamus, en liten struktur av hjernen som ligger over hypofysen, produserer tyrotropin-frigjørende hormon (TRH).

En reduksjon i nivået av skjoldbruskhormoner i blodet oppdages av hypothalamus. Det utskiller TRH, og stimulerer dermed sekvensen av TSH ved hypofysen. I sin tur stimulerer en økning i nivået av TSH produksjonen av skjoldbruskkjertelhormoner av skjoldbruskkjertelen, noe som resulterer i at innholdet i skjoldbruskhormoner i blodet vender tilbake til normale nivåer. Dette prinsippet om regulering kalles "negativ tilbakemelding".

A) I skjoldbruskkjertelen er hormoner syntetisert - joderte derivater av tyrosin. De er forent av det vanlige navnet iodothyroniner. Disse inkluderer triiodotyronin, (T3) og tetraiodothyronin (T4), eller tyroksin.

Yodtironiner syntetiseres som en del av thyroglobulinproteinet (Tg) i folliklene, som er den morfologiske og funksjonelle enheten av skjoldbruskkjertelen.

Thyroglobulin er et glykoprotein med en molekylvekt på 660 kDa og inneholder 115 tyrosinrester. 8-10% av thyroglobulinmassen er representert ved karbohydrater. Innholdet av jod i kroppen er 0,2-1%.

Thyroglobulin syntetiseres på ribosomer av aEPS i form av pre-retoglobulin, deretter overført til EPS-tanker, hvor sekundære og tertiære strukturer dannes, inkludert glykosyleringsprosesser. Fra EPS-tanker, kommer tyreoglobulin inn i Golgi-apparatet, inngår i de sekretoriske granulatene og utskilles i det ekstracellulære kolloid hvor jodinering av tyrosinrester og dannelsen av jodtyroniner finner sted.

Jodning av tyroglobulin og dannelsen av jodtyroniner utføres i flere stadier Jodtransport inn i skjoldbruskkjertelenes celler. Jod i form av organiske og uorganiske forbindelser går inn i mage-tarmkanalen med mat og drikkevann. Det daglige behovet for jod er 150-200 mcg. 25-30% av denne mengden av jodider er fanget av skjoldbruskkjertelen. Transport av jod i cellene i skjoldbruskkjertelen er en energiavhengig prosess og oppstår med deltakelse av et spesielt transportprotein mot den elektrokjemiske gradienten. Arbeidet med dette jodidbærende protein er assosiert med Na +, K + -ATP-ase.

Oksidasjon av jod. Oksidasjon av I - i I + forekommer med deltagelse av heme-inneholdende tyroperoksidase og H2Oh2 som et oksidasjonsmiddel.

Tyrosinjodisering. Oksidert jod interagerer med tyrosinrester i thyroglobulinmolekylet. Denne reaksjonen blir også katalysert av tyroperoksidase.

Utdanning jodtyroniner. Under virkningen av tyroperoksidase reagerer oksydert jod med tyrosinrester for å danne monoiodotyrosiner (MIT) og diiodotyrosiner (DIT). To DIT-molekyler kondenserer for å danne jodtyronin T4, og MIT og DIT - med dannelsen av jodtyronin T3. Ioditroglobulin transporteres fra kolloid til follikulærcelle ved endocytose og hydrolyseres av lysosom-enzymer med frigjøring av T3 og t4. Under normale forhold utskiller skjoldbruskkjertelen 80-100 μg T4 og 5 μg T3 per dag. En annen 22-25 mcg T3 dannet ved deiodinering av T4 i perifert vev ved 5'-karbonatomet.

Transport og metabolisme av jodtyroniner. Fra halv til to tredjedeler av T3 og t4 finnes i kroppen utenfor skjoldbruskkjertelen. De fleste av dem sirkulerer i blodet i bundet form i kombinasjon med proteiner: tyroksinbindende globulin (TSH) og tyroksinbindende prealbumin (TSPA). TSH tjener som hovedtransportprotein av jodtyroniner, samt en form for innskudd. Det har en høyere affinitet for T3 og t4 og under normale forhold binder det nesten hele mengden av disse hormonene.

Andre metabolske veier for jodtyroniner inkluderer fullstendig deiodinering, deaminering eller dekarboksylering. Iodiserte produkter av katodismen av jodtyroniner er konjugert i leveren med glukuronsyre eller svovelsyrer, utskilt med galle, gjenabsorbert i tarmen, deiodert i nyrene og utskilt i urinen.

Regulering av syntese og sekresjon av jodtyroniner

Syntesehastigheten og utsöndringen av jodtyroniner reguleres av hypotalamus-hypofysesystemet ved tilbakemeldingsmekanismen. Stimuleringen for å øke sekresjonen av thyroliberin og tyrotropin er reduksjonen i konsentrasjonen av jodtyroniner i blodet.

B) Virkningsmekanisme og biologiske funksjoner av jodtyroniner

Målcellene til jodtyroniner har 2 typer reseptorer for disse hormonene. Hovedvirkningen av jodtyroniner er resultatet av deres interaksjon med svært spesifikke reseptorer, som i kombinasjon med hormoner ligger i kjernen og interagerer med spesifikke DNA-sekvenser, som deltar i reguleringen av genuttrykk.

Andre reseptorer befinner seg i plasmamembranen av celler, men disse er ikke de samme proteiner som i kjernen. De har lavere affinitet for jodtyroniner og vil trolig binde hormoner for å holde dem i nærheten av cellen.

Når fysiologisk konsentrasjon av jodtyroniner, manifesteres deres virkning i akselerasjon av proteinsyntese, stimulering av vekstprosesser og celledifferensiering. I dette henseende er jodtyroniner veksthormonsynergister. I tillegg er T3 akselererer transkripsjonen av veksthormongenet. Hos dyr med T-mangel3 hypofysceller mister sin evne til å syntetisere veksthormon.

Meget høye konsentrasjoner av T3 hemmer proteinsyntese og stimulere katabolske prosesser, en indikator for hvilken er en negativ nitrogenbalanse.

De metabolske effektene av jodtyroniner tilskrives hovedsakelig energi metabolisme, noe som manifesteres i økt absorpsjon av oksygen av celler. Denne effekten manifesteres i alle organer bortsett fra hjernen, RES og gonader.

I forskjellige T-celler3 stimulerer arbeidet med Na +, K + -ATP-aser, hvor en betydelig del av energien som benyttes av cellen, blir brukt.

I leveren akselererer jodtyroniner glykolyse, kolesterol syntese og syntese av gallsyrer. I lever og fettvev T3 øker følsomheten til celler til virkningen av adrenalin og indirekte stimulerer lipolyse i fettvev og glykogen mobilisering i leveren. Ved fysiologiske konsentrasjoner av T3 øker glukoseforbruket i muskler, stimulerer proteinsyntese og øker muskelmassen, øker følsomheten til muskelceller til adrenalins virkning.

Yodtironiner er også involvert i dannelsen av et svar på kjøling ved å øke varmeproduksjonen, øke følsomheten til sympatisk nervesystem for norepinefrin og stimulere sekresjonen av norepinefrin.

C) Hypothyroidisme hos nyfødte fører til utvikling av kretinisme, som manifesteres av flere medfødte lidelser og alvorlig irreversibel mental retardasjon.

Hypothyroidism utvikles på grunn av jodtyronin-mangel. Hypothyroidisme er vanligvis assosiert med mangel på skjoldbruskfunksjon, men kan også forekomme med sykdommer i hypofysen og hypothalamus.

De mest alvorlige former for hypothyroidisme, ledsaget av slimete ødemer i huden og subkutan vev, er betegnet med uttrykket "myxedema". Puffiness skyldes overdreven akkumulering av glykosaminoglykaner og vann. I det subkutane vev accumulerer glukuronsyre og i mindre grad kondroitinsvovelsyre. Overflødig glykosaminoglykaner forårsaker endringer i den kolloidale strukturen til den ekstracellulære matriksen, forbedrer dens hydrofilitet og binder natriumioner, noe som fører til vannretensjon.

Typiske manifestasjoner av sykdommen: redusert hjertefrekvens, sløvhet, døsighet, kald intoleranse, tørr hud. Disse symptomene utvikler seg som følge av redusert basal metabolisk hastighet, glykolysesats, glykogen og fettmobilisering, glukoseforbruk av muskler, reduksjon i muskelmasse og reduksjon av varmeproduksjon. Hvis hypothyroidism forekommer hos eldre barn, er de stunted uten mental retardasjon.

For tiden, hos voksne, er en vanlig årsak til hypothyroidisme kronisk autoimmun tyroiditt, noe som resulterer i nedsatt syntese av jodtyroniner (Hashimoto goiter).

Hypothyroidism kan også være et resultat av utilstrekkelig inntak av jod i kroppen - en endemisk goiter. Endemisk goiter (giftfri goiter) finnes ofte hos mennesker som bor i områder hvor jodinnholdet i vann og jord er utilstrekkelig. Hvis inntaket av jod i kroppen minker (under 100 μg / dag), reduseres produksjonen av jodtyroniner, noe som fører til økt sekresjon av TSH, under påvirkning av hvilken det er en kompensatorisk økning i skjoldbruskkjertelen (hyperplasi), men produksjonen av jodtyroniner øker ikke.

Hypertyreose forekommer på grunn av økt produksjon av jodtyroniner. Diffus giftig goiter (Graves 'sykdom, Graves sykdom) er den vanligste skjoldbrusk sykdommen. I denne sykdommen er en økning i skjoldbruskkjertelen (goiter), en økning i konsentrasjonen av jodtyroniner med en faktor på 2-5 og utvikling av tyrotoksikose notert.

Karakteristiske tegn på tyrotoksikose: En økning i basal metabolisme, økt hjertefrekvens, muskel svakhet, vekttap (til tross for økt appetitt), svette, feber, tremor og exophthalmos (øye). Disse symptomene gjenspeiler samtidig stimulering av jodtyroniner av både anabole (vekst og differensiering av vev) og kataboliske (katabolisme av karbohydrater, lipider og proteiner) prosesser. Katabolismens prosesser intensiveres i større grad, som det fremgår av den negative nitrogenbalansen.

Hypertyreoidisme kan oppstå som følge av ulike årsaker: tumorutvikling, skjoldbruskbetennelse, overdreven inntak av jod og jodholdige stoffer, autoimmune reaksjoner.

Graves sykdom resulterer fra dannelsen av antistoffer mot skjoldbruskantigener. En av dem, immunoglobulin (IgG), etterligner virkningen av tyrotropin, interagerer med tyrotropinreceptorer på membranen av skjoldbruskkjertelceller. Dette fører til diffus spredning av skjoldbruskkjertelen og overdreven ukontrollert produksjon av T3 og t4, siden dannelsen av IgG ikke er regulert av tilbakemeldingsmekanismen. Nivået på TSH i denne sykdommen er redusert på grunn av undertrykkelsen av hypofysefunksjonen ved høye konsentrasjoner av jodtyroniner.

D) Kalsitonin er et polypeptid bestående av 32 aminosyrerester med en disulfidbinding. Hormonet utskilles av parafollikulære K-celler i skjoldbruskkjertelen eller C-celler av parathyroidkjertlene i form av et høymolekylært forløperprotein. Kalsitoninsekresjon øker med økende Ca 2+ konsentrasjon og avtar med redusert Ca 2+ konsentrasjon i blodet. Calcitonin er en parathyroidhormonantagonist. Det hemmer frigjøringen av Ca 2+ fra beinet, og reduserer aktiviteten til osteoklastene. I tillegg undertrykker kalsitonin tubulær reabsorpsjon.

kalsiumioner i nyrene, og stimulerer dermed utskillelsen av nyrene i urinen. Graden av kalsitoninsekresjon hos kvinner er sterkt avhengig av nivået av østrogen. Med mangel på østrogen reduseres kalsitoninsekresjonen. Dette fører til akselerasjon av mobilisering av kalsium fra beinvev, noe som fører til utvikling av osteoporose.

Effekten av kalsitonin på kalsiummetabolisme

Osteoporose - spørsmål og svar. Råd fra eksperter.

Hva er rollen av parathyroidhormon i kalsiummetabolisme?

I begynnelsen av dette århundret konkluderte en rekke forskere at skjoldbruskkjertlene utsöndrer et stoff som øker nivået av kalsium i blodserum. I 1925 Collip, Hanson oppdaget parathyroidhormon, og i 1959. Kasmu, klarte Craig å isolere hormonet i sin rene form. I 1978 Keutmann et al. rapporterte sekvensen av alle 84 aminosyrer som danner det humane parathyroidhormonet.

Nedenfor er virkningen av parathyroidhormon (PTH) på organene som er involvert i kalsiummetabolisme.

tarmene

Økt absorpsjon av kalsium i tarmen (indirekte effekt) på grunn av aktivering av transformasjonen av den inaktive formen av vitamin D til aktiv form i nyrene.

Økt utskillelse av Na, Ca, Po og bikorbonater i proksimale tubuli og reabsorpsjon av kalsium i den distale; Den kumulative effekten er kalsiumretensjon av nyrene.

bein

Kompleks effekt på ulike bein. En høy konsentrasjon av parathyroidhormon (kalsiumspenning) har en overveiende katabolisk (osteolytisk) effekt, ledsaget av kalsiummobilisering, og det normale nivået av parathyroidhormon - en anabole (osteoplastisk) effekt - med økt neoplasma og beinmineralisering.

Hva er kalsitonins rolle i kalsiummetabolisme?

Eksistensen av kalsitonin - et hormon som senker konsentrasjonen av kalsium og fosfat i serumsprinkling, viste Sorr (1961). og stedet for dens dannelse - parafollikulære C-celler av skjoldbruskkjertelen zholeza - ble etablert av Foster (1964). I de senere årene har kalsitoninreseptorer blitt funnet i ulike organer (bein, nyre-tubuli, hypotalamus). som indikerer et bredt spekter av sin handling.
Calcitonin er et peptidhormon bestående av 12 aminosyrer, hvis fysiologiske funksjon er å regulere metabolismen av kalsium og fosfor. Interessen for dette hormonet forklares først og fremst av dets deltakelse i å gi et relativt konstant nivå av kalsium.
Den viktigste og umiddelbare faktoren som virker på skjoldbruskkjertelen og aktiverer syntesen av kalsitonin utskillelse. Det er en konsentrasjon av kalsium i sprinklet serum. Øke kalsiumnivået i blodet, spesielt dets ioniserte form, øker sekresjonen av kalsitonin, og en reduksjon hemmer den.
Den medierte ruten for regulering av kalsitoninsekresjon er assosiert med utskillelsen av gastrin og noen andre hormoner. Å redusere nivået av kalsium i fordøyelseskanalen bidrar til utskillelsen av gastrin, noe som igjen fører til økt syntese og utskillelse av kalsitonin av skjoldbruskkjertelen.
Calcitonin gjennom spesifikke reseptorer (i bein, nyrer) påvirker cAMP. Som en følge av dette, er det først og fremst resorpsjon av beininhibitorer og deres mineralisering stimuleres. Det fremgår spesielt av en nedgang i nivået av kalsium og fosfor i blodserumet og utskillelsen av hydroksyprolin.

Parathyroidhormon (PGT) er en funksjonell kalsitoninantagonist: den første gir en økning i sammensetningen av kalsium, og den andre - dens reduksjon. Lavt plasmakalsiumnivå stimulerer en betydelig mengde PTH i blodet. som øker reabsorpsjonen av kalsium i nyrens tubuli og utskillelsen av fosfater og i beinvev - akselerasjonen av prosessen med resorbsjon og frigjøring av kalsium inn i det ekstracellulære rommet.
På mobilnivå påvirker kalsitonin transport av kalsium gjennom membranen. Det stimulerer absorpsjonen av kalsium ved mitokondriene og derved forsinker utløpet av kalsium fra cellene. Denne prosessen er forbundet med aktiviteten av adenosintrifosfat (ATP) i cellemembranen og avhenger av forholdet mellom natrium og kalium. Calcitonin påvirker den økologiske sammensetningen av bein: den hemmer kollagenbrudd, noe som manifesteres av en reduksjon i utskillelsen av hydroksyprolin i urin.
Betydelig påvirker intensiteten av syntesen av kalsitoninkønshormoner. Testosteron og østrogen øker nivået i blodet. Som regel er nivået av kalsitonin hos menn omtrent 50% høyere enn hos kvinner, men hos kvinner under graviditet og amming er det høyere. I aldringsprosessen reduseres nivået hos både kvinner og menn, særlig hos kvinner i overgangsalderen.
Senking av benresorpsjon under påvirkning av kalsitonin oppstår på grunn av inhibering av osteoklastaktivitet og en reduksjon av deres antall, samt stimulering av osteoblaster. I embryoben dobler det spredning av osteoblaster og kollagensyntese av dem. Naturligvis, etter fødselen, endres effekten av kalsitonin, siden den i voksen vevskultur "hemmer" osteoblaster og dermed beindannelse og mineralisering. Calcitonin har vist seg å fremme kalsium og fosforinntak i bein ikke bare gjennom inhiberingen av dets resorpsjon, men også gjennom dannelsen av granuler av en labil form av kalsiumfosfat i det ekstracellulære fluidet nær osteocytter.

Kalsitoninbehandling - indikasjoner og bruksegenskaper

Ifølge statistikken er ca 80% av beinbrudd hos mennesker over 40 år et resultat av en ubalanse mellom utvasking og kalsiumsyntese fra skjelettet. Mineralstoffer syntetiseres i vårt skjelett, som kalsium og fosfor, de gir bein styrke og elastisitet. Bøssvevets skrøbelighet og skjøthet skyldes en reduksjon i konsentrasjonen av disse mineralene i løpet av utvaskingen. Årsaken til dette er en hormonell ubalanse.

La oss finne ut hva det er fra, hvilken mekanisme styrer prosessene, gjør beinet sterkere eller svakere. Calcitonin (thyrecalcitonin) - en av skjoldbruskhormonene som er syntetisert i follikkelceller, er hovedregulatoren for kalsium- og fosforreaksjoner.

Syntese av hormonet i blodet og konsentrasjonen avhenger av mengden kalsium. Men levetiden til kalsitonin i kroppen er veldig kort, bare noen få minutter, så det krever konstant syntese gjennom livet.

Hvorfor trenger vi dette hormonet i kroppen, og hvordan påvirker konsentrasjonen menneskelivet? I cellene i skjelettet er det spesifikke reagenser, som virker på dem, regulerer kalsitonin metningen av materialet i beinvev med kalsium.

Denne prosessen tillater ikke å utvikle patologiske reaksjoner som er rettet mot ødeleggelsen av beinskjelettet. Dette betyr at thyrocalcitonin hormon overvåker konsentrasjonen av kalsium i kroppen vår og overfører den til beinvevet, noe som gjør dem sterkere og mer elastiske, forhindrer aldring og ødeleggelse av beinskjelettet. Forresten er konsentrasjonen av kalsitonin i blodet av største betydning ved diagnosen skjoldbruskkreft.

Det er merkelig nok, men naturen er slik at det er et annet hormon i skjoldbruskkjertelen, kalt parathyroidhormon (PTH), som utfører helt motsatte funksjoner med hensyn til thyrocalcitonin. Hormonet PTH overvåker nøye konsentrasjonen av kalsiumforbindelser i blodet og forhindrer reduksjonen. Hvordan gjør han det? Alt er enkelt - det vasker bort kalsium fra beinskjelettet, noe som gjør at våre bein blir mindre holdbare, løs, sprø.

Men betrakt ikke parathyroidhormon som menneskehetens fiende. Faktum er at i en sunn person er disse to hormonene - kalsitonin og parathyroidhormon - i nøyaktig balanse og konkurrerer ikke med hverandre, men tvert imot komplementerer hverandre, gir en fin regulering av kalsium og fosformetabolisme i kroppen, nøye justering av bein tetthet menneskelig skjelett.

avvik

Analyse av konsentrasjonen av kalsitoninhormoner og parathyroidhormon utføres før og etter behandling av sykdommer i osteoporose eller skjoldbruskkjertel, eller for å evaluere resultatene av operasjonen. Analyser av syntesen av disse hormonene er vanligvis komplisert ved at konsentrasjonen av kalsitonin i blodet sterkt påvirkes av enzymer og mange alkalier i mage-tarmkanalen, samt enkelte sykdommer i andre deler av kroppen, slik som leversykdom (nyresykdom) og nyresykdom (nephrosis).

Hvis hormonbalansen er forstyrret i en eller annen retning, oppstår det sykdommer som har det fellesnavnet osteoporose (redusert kalsitonin) eller skjoldbruskkreft (kalsitonin er forhøyet).

Osteoporose er en sykdom kjennetegnet ved en kraftig reduksjon i styrken til beinskjelettet, en forandring (vanligvis en reduksjon) i bein tetthet. Den biologiske strukturen til beinene forblir den samme, men en progressiv nedgang i dens tetthet fører til økt sannsynlighet for skader og brudd, samt nedsatt funksjonalitet i muskel-skjelettsystemet.

Hvis innholdet av kalsitonin i kroppen er betydelig høyere, er dette det viktigste diagnostiske symptomet, som gjør det mulig å fastslå skjoldbruskkreft og til og med dømme scenen av sykdommen og størrelsen på den ondartede svulsten. Hovedårsakene til kalsium ubalanse er:

  • det er velkjent at en stor mengde kalsium blir vasket ut av kroppen ved alkohol,
  • usportslig, stillesittende livsstil,
  • lidenskap for dietter, spesielt lav-karb (den berømte Kreml dietten),
  • overdreven lidenskap for hormonelle stoffer,
  • fordøyelsesapparatets patologi.

Med redusert konsentrasjon av kalsium og fosfor, blir beinene løs som tre, spist av termitter, som et resultat øker deres skjøthet og dens tetthet avtar. Inntil alderen 19-28 år øker beinskjelettets tetthet gradvis, blir tung, oppnår sitt maksimum ved rundt tretti år - innholdet av kalsitonin i blodet dominerer over konsentrasjonen av parathyroidhormon.

Og så den samme prosessen starter jevnt og rolig gå tilbake - styrken og tettheten av skjelettet er redusert, og ved 60 år bein blir mye mer sprø og skjør, selv om det finnes unntak. Resultatene av benutbrudd av kalsium og fosfor hos eldre forårsaker personskader, som er preget av en betydelig økning i funksjonshemning og jevne dødelighet.

Med redusert kalsiuminnhold anbefales det å spise følgende matvarer: mye kalsium inneholder, uten unntak, alle slags kål og alle slags nøtter; erter, bønner; produkter av rug og hvete; hele melkeserien, spesielt hytteost og kefir; frisk frukt og tørket frukt; persille, løk, selleri, spinat.

Men i første omgang i dietten hos en pasient som lider av osteoporose, den viktigste kilde for vitamin D, selvfølgelig, være tilstede fiskeoljer, i forbindelse med denne føringen på bruk av preparater basert på kalsitoniner, inneholder alltid indikasjoner som hypervitaminose D.

behandling

Forskningslaboratorier rundt om i verden utvikler vellykket nyere og nyere syntetiske stoffer for å regulere kalsium-fosforbalansen hos mennesker. Til nå er det allerede kjent mer enn ti typer kalsitoniner. Av disse er medisinsk praksis mest vellykket brukt:

  • legemidlet er syntetisk kalsitonin av laks, som et spray og oralt stoff, er virkningsmekanismen å erstatte kalsiummangel i beinvev. Det har en direkte effekt på nyrene, øker utskillelsen av kalsium, fosfor og natrium i urinen.
  • spray - et stoff fra gris kalsitonin, virkningsmekanismen - reduserer utlutningen av kalsiumforbindelser fra beinskjelettet. Legemidlet øker aktiviteten til osteoblaster og bidrar til dannelsen av bein;
  • salve og spray - et stoff basert på syntetisk human kalsitonin, virkemekanismen - regulering av kalsium-fosforbalanse i kroppen.

Den mest effektive er kalsitonin laks, som har den høyeste biokjemiske aktiviteten blant de andre syntetiske kalsitoniner. Den viktigste farmakologiske effekten som forventes fra disse legemidlene, er å redusere mangelen på naturlig kalsitonin i humant blod og balansere kalsiummetabolisme med beinskjelettet.

Instruksjoner for bruk av preparatet (inklusive spray) basert kalsitoniner inneholder følgende anbefalinger for bruk av: osteoporose, benskade med forsinket og hindres spleise, osteomyelitt, profesjonell avbøyning og omstillingen av knoklene i idrettsutøvere, tyrotoksikose, myelom, benmetastaser, hypervitaminose D akutt pankreatitt.

Ved behandling av pasienter utsatt for allergiske sykdommer, bør virkningsmekanismen vurderes og noe forsiktighet bør utøves fordi stoffet har høy kjemisk aktivitet. Dette gjelder ikke for medisiner som laksekalsitonin, da dette kalsitoninet ikke kan forårsake noen allergiske reaksjoner.

Før behandling testes en pasient for kalsitonin overfølsomhet, og serumkalsiumkonsentrasjonen måles. Pasienter med lavt kalsiuminnhold, gitt virkningsmekanisme, nektes behandling. Under den første administrasjonen av legemidlet forekommer hypokalcemi noen ganger, så i nødstilfelle må pasienten ha et stoff som kalsiumglukonat til parenteral administrering (eller spray).

Ved langvarig behandling med laksekalsitonin, som anses å være et fremmedlegeme for kroppen vår, oppstår det dannelse av antistoffer. Under kortvarig bruk (opptil 1,5 år) ble det påvist at antistoffer ble funnet hos ca 20-50% av pasientene. Langvarig behandling kan bare foreskrives til de pasientene som ikke har oppdaget dannelsen av antistoffer.

Behandling av pasienter med hyperkalsemi er nødvendig for å gi økt inntak av vitamin D, samt å utføre økt kontroll over kalsiumkonsentrasjonen i kroppen. Ved langvarig behandling foreskrives vanlig urin sedimentanalyse. Etter endt behandling med kalsitoninpreparater, er det vanligvis ingen alvorlige forandringer i nyrene (toksisitet), og urinanalysen blir naturlig.

Effekten av kalsitonin på kalsiummetabolisme

Kalsitonin - peptid hormon som utskilles av skjoldbruskkjertelen og reduserer konsentrasjonen av kalsium i plasma, hovedsakelig ved å detektere virkningen av de motsatte effekter av PTH, men den kvantitative bidraget av kalsitonin i reguleringen av konsentrasjonen av kalsiumioner er mye mindre enn PTH.

Calcitonin syntetiseres og utskilles av parafollikulære celler, eller C-celler, som ligger i interstitialvæsken mellom folliklene i skjoldbruskkjertelen. Disse cellene utgjør bare 0,1% av det menneskelige skjoldbruskkjertelvevet, og er gjenstander av ultimobrachialkjertlene av lavere organiserte dyr (fisk, amfibier, reptiler og fugler). Calcitonin er et peptid med en molekylvekt på ca. 3400, bestående av 32 aminosyrer.

En økning i plasmakalsiumkonsentrasjonen stimulerer kalsitoninsekresjonen. Det viktigste incitamentet til å øke sekresjonen av kalsitonin er å øke konsentrasjonen av kalsiumioner i plasma. Hos unge dyr øker plasmakonsentrasjonen av kalsium med 10% umiddelbart kalsitoninsekresjonen med 2 ganger og mer enn hos eldre dyr og mennesker. Dette sikrer eksistensen av en andre tilbakemeldingsmekanisme som styrer konsentrasjonen av kalsiumioner i plasmaet, men denne andre mekanismen er relativt svak og rettet i motsatt retning i forhold til mekanismen mediert av parathyroidhormon.

Calcitonin reduserer konsentrasjonen av kalsium i blodet. I noen unge dyr forårsaker kalsitonin en rask reduksjon i konsentrasjonen av kalsiumioner i blodet, som begynner flere minutter etter injeksjonen av calcitonin, og utføres på to måter.

1. Umiddelbart redusert evne av osteoklaster oppløse ben og eventuelt osteolytiske virkning osteotsitnoy membraner i hele benet, som forskyver balansen mot overvekt av kalsium forsinker utskiftbare ben kalsiumsalter. Denne effekten er spesielt viktig hos unge dyr for rask utveksling av beholdt og utlekkbart kalsium.

2. Den andre og lengre effekten av kalsitonin er å redusere dannelsen av nye osteoklaster. På grunn av det faktum at benresorpsjon ved osteoklaster medierer sekundær aktivering av osteoblaster, noe som reduserer antallet osteoklaster fører til en etterfølgende reduksjon i antallet av osteoblaster så etter lengre tidsperiode nettoeffekten av kalsitonin vil redusere både osteoklastisk og osteoblastisk aktivitet, og følgelig svært liten endring i ionkonsentrasjon kalsium i plasma. Således er effekten av kalsitonin på kalsiumkonsentrasjonen i plasma forbigående og varer i flere timer eller dager.

Calcitonin har en svært liten effekt på kalsiumforvaltning i nyrene og tarmene. Husk at disse effektene er motsatte effekten av parathyroidhormon, og deres bidrag til disse prosessene er så små at det knapt fortjener oppmerksomhet.

Kalsiumbytterhormoner

Tre hormoner, kalsitriol, kalsitonin og parathyroidhormon, er ansvarlige for utveksling av kalsium og fosfat i kroppen.

kalsitriol

Calcitriol struktur

struktur

Det er et derivat av vitamin D og er et steroid.

syntese

Formet i huden under virkningen av ultrafiolett og matkolecalciferol (vitamin D3) og ergocalciferol (vitamin D2) er hydroksylert i hepatocytter ifølge С25 og i epitelet av proksimale tubuli av nyrene i C1. Som et resultat dannes 1,25-dioxycholecalciferol (kalsitriol).

Aktiviteten av 1a-hydroksylase finnes i mange celler, og betydningen av dette ligger i aktiveringen av 25-oksykolecalciferol for cellens egne behov (autokrin og parakrin virkning).

Regulering av syntese og sekresjon

Aktiver: Hypokalsemi øker hydroksyleringen av vitamin D i C1 i nyrene gjennom en økning i sekretjonen av parathyroidhormon, som stimulerer denne prosessen.

Reduser: Overflødig kalsitriol hemmer hydroksylering ved C1 i nyrene.

Handlingsmekanisme

Mål og effekter

Calcitriol reseptorer finnes i nesten alle vev. Virkningene av hormonet kan være genomiske og ikke-genomiske, endokrine og parakrine.

1. Kemitriols genomiske effekt er å regulere konsentrasjonen av kalsium og fosfor i blodet:

  • i tarmen inducerer syntese av proteiner som er ansvarlige for absorpsjon av kalsium og fosfat,
  • i nyretubuli øker syntesen av proteinkanaler for reabsorpsjon av kalsiumioner og fosfater,
  • i beinvev øker aktiviteten til osteoblaster og osteoklaster.

2. Gjennom ikke-genomiske parakrine mekanismer regulerer hormon mengden Ca 2 + -ioner i en celle.

  • fremmer beinmineralisering av osteoblaster
  • påvirker aktiviteten til immunceller, modulerer deres immunresponser,
  • deltar i oppførelsen av nervøs spenning
  • støtter tonen i hjertet og skjelettmuskulaturen,
  • påvirker celleproliferasjon.

3. Også kalsitriols virkning er ledsaget av undertrykkelse av sekretjonen av parathyroidhormon.

patologi

hypofunksjon

Parathyroidhormon

struktur

Det er et peptid på 84 aminosyrer med en molekylvekt på 9,5 kDa.

syntese

Går til skjoldbruskkjertlene. Hormonsyntese-reaksjonene er svært aktive.

Regulering av parathyrinsyntese

Regulering av syntese og sekresjon

Reduser: Høye konsentrasjoner av kalsium gjennom aktivering av kalsium-sensitiv protease, som hydrolyserer en av forløpene av hormonet.

Handlingsmekanisme

Mål og effekter

Effekten av parathyroidhormon er å øke konsentrasjonen av kalsium og redusere fosforens konsentrasjon i blodet.

Dette oppnås på tre måter:

Bone vev

  • Ved høye nivåer av hormonet aktiveres osteoklaster og benvev blir ødelagt,
  • Ved lave konsentrasjoner aktiveres benreformering og osteogenese.

nyrer

  • reabsorpsjon av kalsium og magnesium øker,
  • reabsorpsjon av fosfater, aminosyrer, karbonater, natrium, klorider, sulfater reduseres.
  • hormon stimulerer også dannelsen av kalsitriol (hydroksylering ved C1).

tarmene

  • med deltakelse av kalsitriol øker absorpsjonen av kalsium og fosfat.

hypofunksjon

Oppstår når kjertelen er ved et uhell fjernet under operasjoner på skjoldbruskkjertelen, autoimmun ødeleggelse av kjertelvevet. Den resulterende hypokalemi og hyperfosfatemi manifesterer seg i form av høy nevromuskulær spenning, kramper, tetany. Med en kraftig nedgang i kalsium, respiratorisk lammelse, oppstår laryngospasme.

hyper

Primær hyperparathyroidisme forekommer med adenomkjertler. Økende hyperkalsemi forårsaker nyreskade, urolithiasis.

Sekundær hyperparathyroidisme er et resultat av nyresvikt, der det er et brudd på dannelsen av kalsitriol, en reduksjon av kalsiumkonsentrasjonen og en kompensatorisk økning i syntesen av parathyroidhormon.

calcitonin

struktur

Det er et peptid som omfatter 32 aminosyrer med en molekylvekt på 3,6 kDa.

syntese

Det utføres i parafollikulære celler i skjoldbruskkjertelen.

Regulering av syntese og sekresjon

Aktiver: Kalsiumioner, glukagon.

Handlingsmekanisme

Mål og effekter

Effekten av kalsitonin er å redusere konsentrasjonen av kalsium og fosfor i blodet:

  • i beinvev hemmer aktiviteten til osteoklaster, noe som forbedrer innføringen av kalsium og fosfat i beinet,
  • i nyrene hemmer reabsorbsjon av Ca 2 + -ioner, fosfater, Na +, K +, Mg 2+.

Hormoner som regulerer kalsiummetabolisme i kroppen (kalsitonin, parathyroidhormon, kalsitriol)

Calcitonin er et peptidhormon av skjoldbruskkjertelen, bestående av 32 aminosyrer. Det tar navn fra evnen til å redusere konsentrasjonen av kalsium i blodet. Det utskilles av parafollikulære C-celler.

Calcitonin er den viktigste antagonisten til parathyroidhormon, den viktigste virkningsmekanismen som er inhiberingen av osteoklastisk benresorpsjon. Nivået av kalsitonin i blodet stiger kraftig i tilfeller av mistanke om medullær skjoldbruskkreft. Det er imidlertid ingen bein sykdommer, i opprinnelsen av hvilke brudd på kalsitoninsekresjon ville spille en avgjørende rolle. Og selv om kvinner har lavere nivåer av calcitonin enn menn, forblir data om reduksjon i utskillelse av dette hormonet i dannelsen av primær osteoporose kontroversiell. Men det har blitt bevist at kalsitonin forårsaker midlertidig hypokalcemi og hypofosmati hos pasienter med høyt beninmetabolisme.

parathyroideahormon

en person har 2 par parathyroid kjertler plassert på baksiden eller nedsenket inne i skjoldbruskkjertelen.

De viktigste eller oksyfile cellene i disse kjertlene produserer parathyroidhormon, eller parathyrin eller parathyroidhormon (PTH).

• parathyroidhormon regulerer kalsiummetabolisme i kroppen og opprettholder nivået i blodet.

• i beinvevspatathyroidhormonet øker funksjonen av osteoklaster, noe som fører til demineralisering av bein og økning i kalsium i blodplasma (hyperkalsemi).

• i nyrene øker parathyroidhormon kalsiumreabsorpsjonen.

• I tarmene skjer en økning i kalsiumreabsorpsjon på grunn av stimulerende effekt av parathyroidhormon på syntesen av kalsitriol, en aktiv metabolitt av vitamin D3.

Parathirin er et kraftig kalsiumregulerende hormon som forårsaker økt kalsium i blodet og kalles også hypercalcemisk hormon.

Regulering av utskillelsen av parathyrin skjer i tilbakemeldingen av nivået av ionisert blodkalsium.

• Lav kalsiumkonsentrasjon

• sympatiske påvirkninger gjennom beta-adrenoreceptorer.

Undertrykke paratirinsekresjon:

Høye kalsiumnivåer i blodet og

• Nyrenehormonkalsitriol.

• De viktigste effektene av parathyrin vises

• på den delen av hormonets målorganer - bindevev, nyre og mage-tarmkanalen.

• Implementering av virkningen av parathyrin utføres gjennom cAMP, og en økning i nivået av denne sekundære mellommann i urinen er et viktig diagnostisk kriterium for overdreven sekresjon.

Effekten av parathyrin på beinvev:

Det er forårsaket av stimulering og økning i antall osteoklaster resorberende bein.

Under påvirkning av parathyrin, akkumuleres sitronsyre og melkesyre i beinvevet på grunn av brudd på Krebs syklusen, og forårsaker lokal acidose. Den sure reaksjonen av mediet i beinvevet hemmer aktiviteten av alkalisk fosfatase - enzymet som er nødvendig for dannelsen av det grunnleggende mineralske stoffet i benkalsiumfosfatet. Et overskudd av sitronsyre og melkesyre fører til dannelse av vannløselige kalsiumsalter - citrat og laktat, som lekker dem inn i blodet, noe som fører til benmineralisering. Overskud citrat utskilles i urinen, noe som er et viktig diagnostisk tegn på økt nivå av parathyrin.

I nyrene reduserer hormonet reabsorpsjonen av kalsium i proksimale tubuli, men øker det dramatisk i distale tubuli, som forhindrer tap av kalsium i urinen og bidrar til hyperkalsemi. Fosfatreabsorpsjon i nyrene under påvirkning av parathyrin hemmes, dette fører til fosfatering og en reduksjon av fosfatinnholdet i blodet - hypofosfat.

Økt sekresjon av parathyrin i hyperplasi eller adenom av parathyroidkjertlene er ledsaget av

demineralisering av skjelettet med deformasjon av de lange rørformede bein,

• dannelse av nyrestein,

• Forringet minne og konsentrasjon.

• Parathyrinmangel, spesielt i tilfelle feilaktig kirurgisk fjerning eller skade på kjertlene,

Øker nevromuskulær spenning opp til kramper, kalt tetany.

kalsitriol

Den aktive formen av vitamin D er steroid dyr. Fungerer som et signalmolekyl. Regulerer utveksling av fosfat og kalsium i kroppen.

Calcitriol kontrollerer kalsiummetabolisme. I intestinale celler fremkaller det syntesen av Ca2 ± overføringsproteiner som sikrer absorpsjon av kalsium- og fosfationer fra tarmhulen til tarmepitelcellen og videre transport fra cellen inn i blodet mot konsentrasjonsgradienten på tarmmembranene. I nyrene stimulerer kalsitriol reabsorpsjonen av kalsium og fosfationer. Med lav konsentrasjon av kalsiumioner, fremmer calcitriol mobiliseringen av kalsium fra beinvev.

Parathyroidhormon og kalsitonin: kjemisk natur, virkningsmekanisme, effekt på kalsium og fosfatmetabolisme

Parathyroid hormon (parathyroid hormon, PTH, parathyrin) er et hormon produsert av parathyroid kjertler. Den kjemiske strukturen er et enkeltstrenget polypeptid bestående av 84 aminosyrerester, uten cystein. Det er dannet i skjoldbruskkjertlene. Hastigheten for utskillelse av parathyroidhormon i blodet er en reduksjon i konsentrasjonen av kalsiumkationer i blodet. Den fysiologiske effekten av parathyroidhormon er å hemme dannelsen av beinvev ved å påvirke osteoblast- og osteocyttpopulasjonen.

Parathyroidhormon øker indirekte tubulær reabsorpsjon av kalsiumkatjoner, utskillelse av fosfater av nyrene, samt intestinal absorpsjon av kalsium. Resultatet av parathyroidhormon er en økning i kalsiumkonsentrasjonen i blodplasmaet og en reduksjon i kalsiuminnholdet i beinene (demineralisering av benmatrisen), en reduksjon av fosfatinnholdet i blodplasmaet.

Calcitonin er et polypeptidhormon, en regulator av kalsium-fosformetabolismen, produsert i pattedyr og hos mennesker av parafollikulære celler i skjoldbruskkjertelen, parathyroidkjertelen og tymuskjertelen.

Calcitonin er involvert i regulering av fosforkalsiummetabolisme i kroppen, samt balansen mellom osteoklaster og osteoblaster, en funksjonell antagonist av parahormon.

Calcitonin senker innholdet av kalsium og fosfat i blodplasmaet ved å øke absorpsjonen av kalsium og fosfat av osteoblaster. Det stimulerer også reproduksjon og funksjonell aktivitet av osteoblaster. Samtidig hemmer kalsitonin reproduksjon og funksjonell aktivitet av osteoklaster og beinresorpsjonsprosesser.

(Osteoklaster - gigantiske multinukleerte celler av vertebrate dyr som opptrer i steder med resorpsjon av beinstrukturer, osteoblaster - osteoblaster i osteogener, osteoblaster skaper nytt beinvev, og osteoklaster ødelegger den gamle).

Hva viser hormonet calcitonin, dets funksjoner, normale og unormaliteter

Calcitonin er et spesifikt skjoldbruskhormon, som syntetiseres med deltakelse av spesifikke C-celler. Funksjonene til dette stoffet er ennå ikke fullstendig studert, og det er nettopp i dette at det adskiller seg fra andre hormonelle elementer i den menneskelige skjoldbruskkjertelen.

Hva er hormonet calcitonin ansvarlig for? Hva er normer for menn og kvinner, og hvorfor er avvik fra det mulig? Når er en analyse nødvendig for å bestemme konsentrasjonen av dette hormonet? Dette er viktig å vite, fordi det ikke bare handler om skjoldbruskkjertelens helse, men også for hele organismen.

Hva er kalsitonin, og hva er dets funksjoner?

Calcitonin - hva er det? Dette hormonet produseres ikke bare av skjoldbruskkjertelen, men også av andre indre organer. Imidlertid er innholdet i deres vev for lavt, derfor er mange patologier av skjoldbruskkjertelen bestemt av nivået av dette stoffet. Men det er viktig å forstå at dette hormonet har en direkte sammenheng også til driften av muskel-skjelettsystemet og avvisning av hans prestasjoner fra aksepterte normer i en voksen bør være en gyldig grunn for en grundig undersøkelse av hans barn.

Det er viktig! Calcitonin er en svulstmarkør, så en test for konsentrasjon i blodet utføres ofte hvis du mistenker utviklingen av tumorlignende svulster i skjoldbruskens vev og ikke bare.

Hovedfunksjonene til hormonet

Funksjonene av kalsitonin er ganske omfattende. For det første avhenger konsentrasjonen av slike viktige sporstoffer som kalsium og fosfor i blodet også av nivået. Så, hvis det er mangel på dette stoffet, kan det føre til:

  • utvikling av osteoporose;
  • forstyrrelse av kalsiumabsorpsjon i tarmene;
  • dannelse av nyrestein;
  • sedimentering av salter på vegger av blodkar.

Effekten av kalsitonin på kalsiummetabolisme er ganske enkelt enorm, og dette er ganske merkbart hvis du vurderer tilstanden til pasientens bein. Så, med mangel på dette hormonet reduserer bein tetthet, det mister derfor sin elastisitet. Benene blir skjøre, som, hvis de ignoreres i lang tid, fører til hyppige brudd.

Også, hormonet calcitonin er ansvarlig for andre metabolske prosesser som forekommer i menneskekroppen. Og selv om syklusen i hans liv på mobilnivå ikke varer lenger enn en kvart time, oppdateres den jevnlig, noe som skyldes at nivået holdes innenfor rammen av tillatte normer.

Indikatorer for normen, tilleggsdiagnostiske metoder

Det er veldig viktig å vite hva som er kalsitonins frekvens i humant blod. Når deklarerer dataene, må legen ta hensyn til hvordan studien ble utført. Det er 2 av dem:

Men i en helt sunn person, er kalsitonin i blodet null, selv om det selvsagt er akseptable grenser for avvik i høyere side. Indikatorer for dette hormonet avhenger av pasientens kjønn og alder, og disse faktorene blir også tatt i betraktning av legen når de deklarerer dataene som er oppnådd under studien.

Dermed varierer normen for hormonet calcitonin hos kvinner (ved ELISA-metoden) fra 0,07 til 12,97 pg / ml blod. For menn er dette tallet 0,68 - 32,26 pg / ml, og for små barn - ikke mer enn 79 pg / ml. Med avvik fra disse figurene kan vi snakke om alvorlige brudd i kroppen. Avhengig av symptomene (hvis noen), tar pasienten ytterligere diagnostiske tiltak.

Normen for kalsitonin i blodet for kvinner i henhold til immunokemiluminescensmetoden for klinisk forskning er 1,46 pmol / l. For menn er optimale indikatorer ikke høyere enn 2,46 pmol / l. Barnforskning på denne metoden, som regel, utføres ikke.

Merk. Selv om pasienten føler seg bra, men kalsitoninnivåene er forhøyede, betyr dette at det er en skjult patologisk prosess.

Ytterligere forskningsmetoder

Det er umulig å lage en diagnose basert på den kliniske analysen av blod alene for kalsitonin - det er nødvendig å finne ut nøyaktig plasseringen av den patologiske prosessen. Og for dette må du holde ytterligere diagnostiske tiltak, som inkluderer:

  • ultralyd diagnose av skjoldbruskkjertelen;
  • analyse av kalsium i blodet.

Disse prosedyrene bidrar som regel til å identifisere kilden til den patologiske prosessen og årsakene til uoverensstemmelse, som etterfølgende vil ha stor innvirkning på utnevnelsen av behandling av en endokrinolog (terapeut).

Hva viser kalsitoninanalyse

Hva er analysen av calcitonin for, og hvordan er det dekryptert? Først og fremst bør vi ikke glemme at testen for thyrocalcitonin aldri utføres uten god grunn. I dette tilfellet kan blod tas ikke bare fra pasienten selv, men også fra alle familiemedlemmer. Dette er først og fremst nødvendig for profylaktiske formål, og vil bidra til å identifisere patologi i tide, spesielt hvis det er asymptomatisk.

Så hva viser blod for kalsitonin? Klinisk forskning er nødvendig hvis du mistenker:

  • dannelsen av en kreftformig tumor i skjoldbruskkjertelen;
  • osteoporose;
  • dysfunksjon eller onkologi av andre indre organer (hjerte, nyre, brystkjertler, mage, etc.).

Også en blodprøve for kalsitonin er nødvendig etter operasjonen for å fjerne en kreftvulst for å kontrollere gjenopprettingsdynamikken. I dette tilfellet er det like viktig for legen å evaluere effekten av den postoperative behandlingen, så testen vil bli utført regelmessig før pasienten slippes ut.

Vent til testresultatene har noen dager. Dette skyldes det faktum at venøst ​​blod gjennomgår mange prosedyrer før analysen selv utføres direkte.

Datakryptering

Hva viser kalsitoninanalyse? Studien kan vise en signifikant økning i nivået av dette stoffet, siden dets lave priser ikke er en grunn til spenning. Tvert imot kan de snakke om:

  • full produksjon av kalsitonin ved celler av indre organer;
  • normal kalsiumbalanse i kroppen;
  • fravær av onkologiske prosesser;
  • full funksjon av alle organer og systemer;
  • absolutt menneskelig helse.

Når deklarerer en blodprøve for kalsitonin hos en pasient som gjennomgår operasjon, tyder null eller så lavt som mulig på dette stoffet at terapien ga forventede resultater, og sykdommen ble redusert. Men ikke alltid lave nivåer av hormonet er ufarlige - noen ganger kan de tyde på alvorlige helseproblemer.

Mulige årsaker til abnormitet av thyrokalcitonin

Etter å ha forstått hva kalsitonin viser, er det nødvendig å vurdere et like viktig spørsmål: hvorfor konsentrasjonen i blodet kan økes eller reduseres betydelig.

Det er viktig! Hvis nivået av hormonet har økt med mer enn 100 enheter, er dette et veldig forstyrrende tegn! Ofte indikerer slike avviker tilstedeværelsen av en kreftprosess i pasientens kropp!

Høyt calcitonin kan skyldes:

  • alvorlig hjertesykdom;
  • alvorlige brudd i mage-tarmkanalen;
  • leversykdom;
  • nyresykdommer etc.

Calcitonin er høyere enn normalt hos kvinner og kan være tegn på brystkreft. Siden representanter for svakere kjønn er utsatt for denne type onkologi, må de spesielt testes regelmessig for thyrocalcitonin og mammografi.

Lavt hormonnivå

Hva er det hvis kalsitonin senkes? En reduksjon i nivået av et gitt stoff kan være en konsekvens av mental retardasjon eller fysisk underutvikling. Medfødte sykdommer i skjoldbruskkjertelen kan også påvirke konsentrasjonen av dette stoffet i blodet, slik at personer med lignende patologier bør undersøkes så ofte som mulig. I dette tilfellet snakker vi ikke bare om kliniske studier av blodserum, men også om bruk av moderne instrumentelle diagnostiske metoder.

Som det kan sees er kalsitonin et viktig hormon som er nødvendig for det harmoniske arbeidet i hele menneskekroppen. Og selv om en økning i nivået har ganske mange symptomer som avhenger av årsaken til avviket, kan legen fortsatt gjenkjenne og mistenke noe galt med pasientens hormonelle bakgrunn. Og for å bekrefte hans gjetninger eller omvendt å motbevise dem, må endokrinologen (eller annen medisinsk spesialist) foreskrive en analyse av kalsitonininnholdet i blodet. Og allerede på grunnlag av resultatene, vil de bestemme hvilke skritt som må tas for å stabilisere pasientens tilstand med minimal konsekvenser for hans helse.

Effekten av kalsitonin på kalsiummetabolisme

VII. FORORDNING AV VEKSLING AV KALCIUMJONER OG FOSFATER

En voksen kropp inneholder i gjennomsnitt 1000 g kalsium. Hovedkalsiumdepotet i kroppen (99% av totalt kalsium fra totalmassen) er bein. I bein er omtrent 99% kalsium tilstede i den svakt oppløselige formen av hydroksyapatittkrystaller [Ca10(PO4)6(OH)2H2Om]. I form av fosfatsalter i bein er det bare 1% kalsium, som lett kan utveksle og spille rollen som en buffer med endringer i kalsiumkonsentrasjonen i blodplasmaet. Et annet kalsiumfond (1% av den totale kalsiummassen) er plasma kalsium. Kalsium går inn i blodplasmaet fra tarmene (med mat og vann) og fra beinvevet (under resorpsjon).

Kalsium er ikke bare en strukturell komponent i beinvev. Kalsiumioner spiller en nøkkelrolle i muskelkontraksjon, øker cellemembranpermeabiliteten til kaliumioner, påvirker cellenatriumledningsevnen, arbeider med ionpumper, fremmer hormonsekresjon og deltar i kaskademekanismen for blodkoagulasjon. I tillegg tjener de som essensielle mediatorer i den intracellulære signaltransduksjonen.

Konsentrasjonen av kalsium inne i cellene avhenger av konsentrasjonen i det ekstracellulære væsken. Grensene for fluktuasjoner av den totale konsentrasjonen av CA 2+ i blodplasmaet hos friske mennesker er

Fig. 11-36. Biologisk effekt av PNP. 1 - hemmer frigjøringen av renin; 2 - hemmer sekretjonen av aldosteron; 3 - hemmer sekresjonen av ADH; 4 - forårsaker avslapping av blodkar.

2,12-2,6 mmol / l eller 9-11 mg / dl. Kalsiumblodplasma presenteres i form:

  • ubundet ionisert kalsium (ca. 50%);
  • kalsiumioner kombinert med proteiner, hovedsakelig albumin (45%);
  • ikke-dissocierende komplekser med citrat, sulfat, fosfat og karbonat (5%).

Den biologisk aktive fraksjon er ionisert kalsium, hvor konsentrasjonen holdes i området 1,1-1,3 mmol / l.

Forandringer i kalsiumnivået kan føre til forstyrrelser i mange prosesser: endringer i terskelen for spenning av nerve- og muskelceller, forstyrrelse av kalsiumpumpens funksjon, reduksjon i enzymaktiviteten og forstyrrelse av hormonell regulering av metabolisme. Plasma Ca 2+ konsentrasjonen er regulert med høy nøyaktighet: endre den med bare 1% utløser homeostatiske mekanismer som gjenoppretter balanse.

De viktigste regulatorene for utveksling av Ca 2+ i blodet er parathyroidhormon, kalystriol og kalsitonin.

Parathyroidhormon (PTH) er et enkeltstrenget polypeptid bestående av 84 aminosyrerester (ca. 9,5 kD), som er rettet mot å øke konsentrasjonen av kalsiumioner og redusere konsentrasjonen av fosfat i blodplasma.

1. Syntese og sekresjon av PTH

PTH syntetiseres i parathyroidkjertlene i form av en forløper - preprohormon, som inneholder 115 aminosyrerester. Under overføringen til ER blir en signalpeptid som inneholder 25 aminosyrerester spaltet fra preprohormonet. Det resulterende prohormonet blir transportert til Golgi-apparatet, hvor forløperen omdannes til et modent hormon som omfatter 84 aminosyrerester (PTH1-84). Parathyroidhormon er pakket og lagret i sekretoriske granuler (vesikler). Intakt parathyroidhormon kan deles inn i korte peptider: N-terminale, C-terminale og midtre fragmenter. N-terminale peptider som inneholder 34 aminosyrerester har full biologisk aktivitet og utskilles av kjertlene sammen med det modne parathyroidhormonet. Det er det N-terminale peptid som er ansvarlig for binding til reseptorer på målceller. Rollen til det C-terminale fragmentet er ikke nøyaktig etablert. Hastigheten av nedbrytning av hormonet reduseres med en lav konsentrasjon av kalsiumioner og øker hvis konsentrasjonen av kalsiumioner er høy.

PTH-sekresjon reguleres av nivået av kalsiumioner i plasmaet: hormonet utskilles som følge av en reduksjon av kalsiumkonsentrasjonen i blodet.

2. Rollen av parathyroidhormon i reguleringen av metabolisme
kalsium og fosfat

PTH-målorganer er bein og nyrer. I celler i nyrene og benvevet er det spesifiserte reseptorer som interagerer med parathyroidhormon, noe som resulterer i en kaskade av hendelser, som fører til aktivering av adenylatcyklase. Inne i cellen øker konsentrasjonen av cAMP-molekyler, hvis virkning stimulerer mobiliseringen av kalsiumioner fra intracellulære butikker. Kalsiumioner aktiverer kinaser som fosforylerer spesifikke proteiner som induserer transkripsjon av bestemte gener.

I bindevev er PTH-reseptorer lokalisert på osteoblaster og osteocytter, men ikke funnet på osteoklaster. Når parathyroidhormon er bundet til målcelle-reseptorer, begynner osteoblaster å sterkt secretere insulinlignende vekstfaktor 1 og cytokiner. Disse stoffene stimulerer den metabolske aktiviteten til osteoklaster. Spesielt akselererer dannelsen av enzymer, slik som alkalisk fosfatase og kollagenase, som påvirker beinmatrisens komponenter, dets dekomponering, hvilket resulterer i mobilisering av Ca2 + og fosfater fra beinet til det ekstracellulære fluidet (Figur 11-37).

I nyrene stimulerer PTH reabsorpsjonen av kalsium i de distale innviklede tubuli og reduserer dermed kalsiumutskillelsen i urinen, reduserer reabsorpsjonen av fosfater.

I tillegg induserer parathyroidhormon syntesen av kalsitriol (1,25 (OH)2D3), noe som forbedrer absorpsjonen av kalsium i tarmen.

Parathyroidhormon gjenoppretter således det normale nivået av kalsiumioner i det ekstracellulære væsken både ved direkte virkning på bein og nyrer, og ved å indirekte (gjennom stimulering av kalsitriolsyntese) på tarmslimhinnen øker i dette tilfellet effektiviteten av Ca 2+ absorpsjon i tarmen. Ved å redusere reabsorpsjonen av fosfat fra nyrene, bidrar parathyroidhormon til å redusere konsentrasjonen av fosfat i det ekstracellulære væsken.

3. Hyperparathyroidisme

Ved primær hyperparathyroidisme brytes mekanismen for å undertrykke sekretjonen av parathormon som respons på hyperkalsemi. Denne sykdommen forekommer med en frekvens på 1: 1000. Årsakene kan være en parathyroid tumor (80%) eller diffus hyperplasi av kjertlene, i noen tilfeller paratyreoid kreft (mindre enn 2%). Overdreven sekresjon av parathyroidhormon fører til økt mobilisering av kalsium og fosfat fra beinvev, økt kalsiumreabsorpsjon og utskillelse av fosfat i nyrene. Dette fører til hyperkalsemi,

som kan føre til en reduksjon i nevromuskulær spenning og muskulær hypotensjon. Pasienter utvikler generell og muskelsvikt, tretthet og smerte i visse muskelgrupper, og risikoen for brudd på ryggraden, lårbenet og underarmbenet øker. En økning i konsentrasjonen av fosfat og kalsiumioner i nyretubuli kan føre til dannelse av steiner i nyrene og føre til hyperfosfatering og hypofosfat.

Sekundær hyperparathyroidisme forekommer ved kronisk nyresvikt og vitamin D-mangel.3 og er ledsaget av hypokalcemi, hovedsakelig knyttet til nedsatt kalsiumabsorpsjon i tarmen på grunn av undertrykkelse av kalsitrioldannelse av de berørte nyrene. I dette tilfellet øker utskillelsen av parathyroidhormon. Et forhøyet nivå av parathyroidhormon kan imidlertid ikke normalisere konsentrasjonen av kalsiumioner i blodplasmaet på grunn av en forstyrrelse i syntesen av kalsitriol og en reduksjon i absorpsjon av kalsium i tarmen. Sammen med hypokalsemi, observeres hyperfostatemi ofte. Pasienter utvikler skjelettskader (osteoporose) på grunn av økt kalsiummobilisering fra beinvev. I enkelte tilfeller (med utvikling av adenom eller parathyroid hyperplasi), kompenserer autonom hypersekresjon av parathyroidhormon for hypokalcemi og fører til hyperkalsemi (tertiær hyperparathyroidisme).

4. Hypoparatyreoidisme

Hovedsymptomet av hypoparathyroidisme på grunn av mangel på parathyroid kjertler er hypokalsemi. Å senke konsentrasjonen av kalsiumioner i blodet kan forårsake nevrologiske, oftalmologiske og kardiovaskulære sykdommer, samt skade på bindevevet. En økning i nevromuskulær ledning, angrep av tonisk krampe, kramper av respiratoriske muskler og diafragma og laryngospasme er notert hos en pasient med hypoparathi-rheose.

Som andre steroidhormoner syntetiseres kalsitriol fra kolesterol.

Fig. 11-37. Biologisk effekt av parathyroidhormon. 1 - stimulerer mobilisering av kalsium fra beinet 2 - stimulerer reabsorpsjonen av kalsiumioner i nyrens distale tubuli; 3 - aktiverer dannelsen av kalsitriol, 1,25 (OH)2D3 i nyrene, som fører til stimulering av Ca 2+ absorpsjon i tarmen; 4 - øker konsentrasjonen av kalsium i det ekstracellulære væsken, hemmer sekresjonen av PTH. MKZh - ekstracellulær væske.

Hensikten med hormonet er å øke konsentrasjonen av kalsium i blodplasmaet.

1. Struktur og syntese av kalsitriol

I huden på 7-dehydrokolesterol (provitamin D3) blir til umiddelbar forløper for kalsitriol - cholecalciferol (vitamin D3). I løpet av denne ikke-enzymatiske reaksjonen, under påvirkning av UV-stråling, knyttes bindingen mellom niende og tiende karbonatomer i kolesterolmolekylet, ring B åpnes og kolekalciferol dannes (figur 11-38). Slik dannes en stor del av vitamin D i menneskekroppen.3, Men en liten del kommer fra mat og absorberes i tynntarmen sammen med andre fettløselige vitaminer.

Fig. 11-38. Kalsitriolsynteseskjema. 1 - Kolesterol er en forløper av kalsitriol; 2 - i huden blir 7-dehydrokolesterol ikke-enzymatisk omdannet til cholecalciferol; 3 - i leveren omdanner 25-hydroksylase cholecalciferol til calcidiol; 4 - i nyrene katalyseres kalsitrioldannelsen av 1a-hydroksylase.

I epidermis binder cholecalciferol til et spesifikt vitamin D-bindende protein (transcalciferin), går inn i blodet og overføres til leveren, hvor hydroksylering skjer ved det 25. karbonatom for å danne kalsidiol [25-hydroksykolecalciferol, 25 (OH) D3]. I et kompleks med vitamin D-bindende protein transporteres kalsidiol til nyrene og hydroksyleres ved det første karbonatomet for å danne kalsitriol [1,25 (OH)2D3]. Det er 1,25 (OH)2D3 er en aktiv form for vitamin D3.

Hydroksylering som forekommer i nyrene, er den hastighetsbegrensende fasen. Denne reaksjonen katalyseres av mitokondrienzym-la-hydroksylasen. Parathyroidhormon induserer la-hydroksylase, og stimulerer dermed syntesen av 1,25 (OH)2D3. Den lave konsentrasjonen av fosfater og Ca2 + -ioner i blodet akselererer også syntesen av kalsitriol, med kalsiumioner som virker indirekte gjennom parat-hormon.

Med hyperkalcemi reduseres aktiviteten av la-hydroksylase, men aktiviteten av 24a-hydroksylase øker. I dette tilfellet øker produksjonen av metabolitten 24,25 (OH)2D3, som muligens har biologisk aktivitet, men dens rolle har ikke blitt endelig avklart.

2. Virkningsmekanismen av kalsitriol

Calcitriol har effekter på tynntarm, nyrer og bein. Som andre steroidhormoner binder kalsitriol til den intracellulære reseptoren av målcellen. Et hormonreceptor-kompleks dannes, som interagerer med kromatin og induserer transkripsjon av strukturgener, som et resultat av hvilke proteiner som medierer virkningen av kalsitriol syntetiseres. I tarmceller inducerer kalsitriol syntesen av Ca 2+ overføringsproteiner som sikrer absorpsjon av kalsium- og fosfationer fra tarmhulen til tarmepitelcellen og videre transport fra cellen til blodet, hvorved konsentrasjonen av kalsiumioner i det ekstracellulære fluidet opprettholdes nødvendig for mineralisering av den organiske matrisen av benvev. I nyrene stimulerer kalsitriol reabsorpsjonen av kalsium og fosfationer. Med mangel på kalsitriol forstyrres dannelsen av amorf kalsiumfosfat og hydroksyapatittkrystaller i den organiske matrisen av beinvev, noe som fører til utvikling av rickets og osteomalacia. Det ble også funnet at kalsitriol ved lave konsentrasjoner av kalsiumioner fremmer kalsiummobilisering fra beinvev.

3. Rickets

Rickets er en barndomssykdom forbundet med utilstrekkelig beinmineralisering. Forringet benmineralisering er en konsekvens av kalsiummangel. Rickets kan være forårsaket av følgende grunner: mangel på vitamin D3 i kostholdet, et brudd på absorpsjonen av vitamin D3 i tynntarm, reduksjon i syntesen av kalsitriGol-forløpere på grunn av utilstrekkelig tid i solen, mangel på 1a-hydroksylase, defekt av kalsitriolreseptorer i målceller. Alt dette medfører en reduksjon i kalsiumabsorpsjon i tarmen og en reduksjon i konsentrasjonen i blodet, stimulering av parathyroidhormonsekresjon og følgelig mobilisering av kalsiumioner fra benet. Når rickets påvirker bein av skallen; brystet sammen med brystbenet stikker ut; rørformede bein og ledd i hender og føtter deformeres; magen øker og stikker ut; Motorutviklingen er forsinket. De viktigste måtene å forhindre rickets - riktig ernæring og tilstrekkelig isolasjon.

V. KALCITONINS ROLL I FORORDNINGEN AV KALCIUMVEKSLING

Calcitonin er et polypeptid bestående av 32 aminosyrerester med en disulfidbinding. Hormonet utskilles av parafollikulære K-celler i skjoldbruskkjertelen eller C-celler av parathyroidkjertlene i form av et høymolekylært forløperprotein. Kalsitoninsekresjon øker med økende Ca 2+ konsentrasjon og avtar med redusert Ca 2+ konsentrasjon i blodet. Calcitonin er en parathyroidhormonantagonist. Det hemmer frigjøringen av Ca 2+ fra beinet, og reduserer aktiviteten til osteoklastene. I tillegg undertrykker kalsitonin tubulær reabsorpsjon.

kalsiumioner i nyrene, og stimulerer dermed utskillelsen av nyrene i urinen. Graden av kalsitoninsekresjon hos kvinner er sterkt avhengig av nivået av østrogen. Med mangel på østrogen reduseres kalsitoninsekresjonen. Dette fører til akselerasjon av mobilisering av kalsium fra beinvev, noe som fører til utvikling av osteoporose.

Du Kan Gjerne Pro Hormoner