Hypothalamus er stedet for direkte interaksjon mellom de høyere delene av sentralnervesystemet og det endokrine systemet. Naturen til forbindelsene mellom sentralnervesystemet og det endokrine systemet begynte å rydde opp de siste tiårene, da de første humorale faktorene ble isolert fra hypothalamus, som viste seg å være hormonelle stoffer med ekstremt høy biologisk aktivitet. Det tok mye arbeid og dyktighet av piloten, for å bevise at stoffene blir produsert i nervecellene i hypothalamus, hvor systemet av portal kapillarer når hypofysen og regulerer utskillelsen av hypofysehormoner, eller rettere sagt deres frigjøring (og muligens biosyntese). Disse stoffene ble først kalt neurohormoner, og deretter frigjørende faktorer (fra engelsk. Utgivelse - for å frigjøre), eller liberin. Stoffer med motsatt virkning, dvs. Hemmere av frigivelsen (og muligens biosyntesen) av hypofysehormoner, har blitt kjent som inhibitoriske faktorer eller statiner. Hypotalamushormonene spiller således en nøkkelrolle i det fysiologiske systemet for hormonregulering av de multilaterale biologiske funksjonene til individuelle organer, vev og hele organismen.

Til dags dato, hypothalamus åpnet 7 stimulerende midler (liberiny) og 3-hemmer (statiner) sekresjon av hypofysehormoner, nemlig corticoliberin, thyroliberin, lyuliberin, folliliberin, somatoliberin, prolaktoliberin, melanoliberin, somatostatin, og prolaktostatin melanostatin (tabell 8.1.). I sin rene form har 5 hormoner blitt isolert, for hvilken den primære struktur som er etablert ved kjemisk syntese, er blitt etablert.

De store vanskeligheter med å oppnå hypothalamiske hormoner i deres rene form skyldes deres ekstremt lave innhold i det opprinnelige vevet. Så, for å isolere bare 1 mg thyroliberin, ble 7 tonn hypotalamus oppnådd fra 5 millioner sauer nødvendig å behandles.

Det skal bemerkes at ikke alle hormonene i hypothalamus, tilsynelatende, er strengt spesifikke for et hypofysehormon. Spesielt er evnen til å frigjøre, i tillegg til tyrotropin, prolactin vist for thyroliberin, og for lyuliberin, i tillegg til lutei-hormon, er også follikkelstimulerende hormon vist.

1 Hypothalamiske hormoner har ikke fast etablerte navn. Det anbefales i den første delen av hypofysehormonets navn å legge til slutt "liberin"; for eksempel betyr "thyroliberin" hormonet i hypothalamus, som stimulerer frigivelsen (og muligens syntese) av tyrotropin - det tilsvarende hormonet i hypofysen. På samme måte danner de navnene på hypothalamusfaktorene som hemmer frigivelsen (og muligens syntese) av hypofysenes tropiske hormoner - legg til "statin" -endringen. For eksempel betyr "somatostatin" et hypotalamisk peptid som hemmer frigivelsen (eller syntesen) av hypofysevæksthormonet - somatotropin.

Det har blitt fastslått at ifølge den kjemiske strukturen er alle hormonene i hypothalamus lavmolekylære peptider, de såkalte oligopeptider av en uvanlig struktur, selv om den nøyaktige aminosyresammensetningen og den primære strukturen ikke er klare for alle. Vi presenterer data om den kjemiske karakteren av seks av de kjente 10 hormonene i hypotalamusen som er oppnådd hittil.

Tyroliberin er representert ved et tripeptid bestående av pyroglutaminsyre (cyklisk), histidin og prolinamid, forbundet med peptidbindinger. I motsetning til klassiske peptider inneholder den ikke gratis NH2- og COOH grupper på N- og C-terminale aminosyrer.

2. Gonadoliberin er et dekapeptid bestående av 10 aminosyrer i sekvensen:

Terminal C-aminosyren er glycinamid.

3. Somatostatin er en cyklisk tetradekapepetid (består av 14 aminosyrerester):

Dette hormonet er forskjellig fra de to foregående, i tillegg til den sykliske strukturen, ved at den ikke inneholder pyroglutaminsyre ved N-terminalen: en disulfidbinding dannes mellom to cysteinrester i tredje og 14. posisjon. Det skal bemerkes at den syntetiske lineære analogen av somatostatin også er utstyrt med en lignende biologisk aktivitet som indikerer ubetydeligheten av disulfidbroen til det naturlige hormon. I tillegg til hypotalamus produseres somatostatin av nevroner i sentrale og perifere nervesystemer, og syntetiseres også i S-celler i bukspyttkjertelen (Langerhans-øyene) i bukspyttkjertelen og tarmcellene. Det har et bredt spekter av biologiske effekter; Det har spesielt vist seg å være en hemmerende effekt på syntesen av veksthormon i adenohypofysen, samt den direkte hemmende effekten på biosyntese av insulin og glukagon i β- og α-celler i øyene Langerhans.

4. Somatoliberin er nylig isolert fra naturlige kilder. Det er representert ved 44 aminosyrerester med en fullstendig åpnet sekvens. Den biologiske aktiviteten til somatoliberin er utstyrt med i tillegg kjemisk syntetisert dekapeptid:

5. Melanoliberin, hvis kjemiske struktur er lik strukturen til den åpne ringen av hormonet oksytocin (uten en tripeptid sidekjede), har følgende struktur:

6. Melanostatin (melanotropininhiberende faktor) representeres av enten tripeptid: Pyro-Glu-Leu-Gly-NH2, eller pentapeptid med følgende sekvens:

Det skal bemerkes at melanoliberin har en stimulerende virkning, og melanostatin tvert imot hindrer syntesen og utskillelsen av melanotropin i hypofysenes fremre kant.

I tillegg til disse hypotalamiske hormonene, er den kjemiske naturen til et annet hormon, corticoliberin, studert intensivt. Dens aktive legemidler ble isolert fra både hypothalamusvevet og den bakre delen av hypofysen; Det antas at sistnevnte kan tjene som et hormon depot for vasopressin og oksytocin. Nylig er en 41-aminosyre-avledet corticoliberinsekvens fra fårhypothalamus blitt isolert.

Syntetiseringsstedet for hypotalamiske hormoner er mest sannsynlig nerveendingene - hypotalamussynaptosomene, siden det er der at den høyeste konsentrasjonen av hormoner og biogene aminer er notert. Sistnevnte vurderes sammen med hormonene i perifere endokrine kjertler, som virker på prinsippet om tilbakemelding, som de viktigste regulatorene for sekresjon og syntese av hypotalamiske hormoner. Mekanismen for tyroliberins biosyntese, som mest sannsynlig utføres på en uorganisert måte, involverer deltakelse av en SH-inneholdende syntetase eller et kompleks av enzymer som katalyserer cykliseringen av glutaminsyre til pyroglutamin, dannelsen av en peptidbinding og amidasjonen av prolin i nærvær av glutamin. Eksistensen av en slik biosyntesemekanisme med deltagelse av de tilsvarende syntetaser er også tillatt for gonadoliberin og somatoliberin.

Måter å inaktivere hormonene i hypothalamus er ikke godt forstått. Halveringstiden til thyroliberin i rotteblod er 4 min. Inaktivering skjer både når peptidbindingen er brutt (under virkning av exo- og endopeptidaser i blodserum hos rotter og mennesker) og når amidgruppen spaltes i prolinamidmolekylet. I hypothalamus av mennesker og et antall dyr oppdages en spesifikk enzym pyroglutamylpeptidase, som katalyserer spaltning av pyroglutaminsyremolekylet fra thyroliberin eller gonadoliberin.

Hypothalamiske hormoner påvirker direkte sekresjonen (mer presist, frigjøring) av "klare" hormoner og biosyntese av disse hormonene de novo. Bevist at cAMP er involvert i overføring av hormonalt signal. Eksistensen av spesifikke adenhypofyse-reseptorer i plasmamembranene i hypofysen, som hormonene i hypothalamus binder til, er vist, hvorpå Ca2 + og cAMP-ionene frigjøres gjennom adenylat-cyklasesystemet og membrankompleksene CA2 + -ATP; sistnevnte virker både på frigjøring og på syntese av tilsvarende hypofysehormon ved å aktivere proteinkinase (se nedenfor).

For å klargjøre virkningsmekanismen for frigjørende faktorer, inkludert deres interaksjon med de tilsvarende reseptorer, spilte de strukturelle analogene av thyroliberin og gonadoliberin en stor rolle. Noen av disse analogene har enda høyere hormonal aktivitet og langvarig virkning enn de naturlige hormonene i hypothalamus. Det er imidlertid fortsatt mye arbeid for å fastslå den kjemiske strukturen til de allerede oppdagede utgivelsesfaktorene og dechiffrere de molekylære mekanismene i deres handling.

Hypothalamus hormoner

Sentralnervesystemet har en regulerende effekt på det endokrine systemet gjennom hypothalamus. To peptidhormoner syntetiseres i cellene i hypotalamusneuronene. Noen gjennom systemet av hypothalamus-hypofysen går inn i hypofysenes fremre lobe, hvor de stimulerer (frigjør) eller hemmer (statiner) syntesen av tropiske hypofysehormoner. Andre (oksytocin, vasopressin) går inn via nervecellens axoner inn i hypofysenes bakre lobe, hvor de lagres og utskilles i blodet som svar på de tilsvarende signalene. For tiden er 7 liberiner og 3 statiner kjent.

Tabell 13.1. Hormoner av hypothalamus og hypofyse

Metabolisme regulering. Mekanismen for overføring av hormonalt signal inn i cellen.

Tema: "Mekanismer av hormonal signaltransfer til en celle. HYPOTHALAMUS OG HYPOPHIS HORMONER".

1. Definisjon av begrepet "hormoner", klassifisering og generelle biologiske tegn på hormoner.

2. Klassifisering av hormoner av kjemisk natur, eksempler.

3. Virkemekanismer av fjerntliggende og celleinntrengende hormoner.

4. Mediatorer av virkningen av hormoner på metabolisme - cykliske nukleotider (cAMP, cGMP), Ca 2 + -ioner, inositoltrifosfat, cytosolreceptorproteiner. Reaksjoner på syntese og dekomponering av cAMP.

5. Kaskademekanismer for enzymaktivering, som en måte å forbedre hormonsignalet på. Rollen av proteinkinaser.

6. Hierarkiet av hormonsystemet. Prinsippet om tilbakemelding i regulering av hormonsekresjon.

7. Hormoner av hypothalamus og anterior lob i hypofysen: kjemisk natur, virkningsmekanisme, vev og målceller, biologisk effekt.

23.1. Definisjon av begrepet "hormoner" og deres klassifisering av kjemisk natur.

23.1.1. Lær definisjonen av et konsept: hormoner er biologisk aktive forbindelser utskilt av endokrine kjertler i blodet eller lymfene og påvirker cellemetabolisme.

23.1.2. Husk hovedtrekkene i virkningen av hormoner på organer og vev:

  • hormoner syntetiseres og slippes ut i blodet av spesialiserte endokrine celler;
  • hormoner har en høy biologisk aktivitet - den fysiologiske effekten manifesteres når konsentrasjonen i blodet er i størrelsesorden 10-6-6-10 mol / l;
  • Hvert hormon er preget av sin egen unike struktur, syntese og funksjon; mangel på ett hormon kan ikke fylles av andre stoffer;
  • hormoner, som regel, påvirker organer og vev fjernt fra syntetisk sted.

23.1.3. Hormoner utfører sin biologiske virkning, danner et kompleks med spesifikke molekyler - reseptorer. Celler som inneholder reseptorer for et bestemt hormon kalles målceller for dette hormonet. De fleste hormoner interagerer med reseptorer plassert på plasmamembranen til målceller; Andre hormoner interagerer med reseptorer lokalisert i cytoplasma og kjerne i målceller. Husk at en mangel på begge hormonene og deres reseptorer kan føre til utvikling av sykdommer.

23.1.4. Noen hormoner kan syntetiseres av endokrine celler i form av inaktive forløpere - prohormoner. Prohormoner kan lagres i store mengder i spesielle sekretoriske granulater og aktiveres raskt som svar på det tilsvarende signalet.

23.1.5. Klassifiseringen av hormoner er basert på deres kjemiske struktur. Ulike kjemiske grupper av hormoner er oppført i tabell 23.1.

Anterior hypofyse (adenohypofyse)

* Utskriftsstedet for disse hormonene er hypofysenes bakre lobe (neurohypophysis).

Det bør være oppmerksom på at i tillegg til ekte hormoner, hormoner av lokal handling også utskiller. Disse stoffene syntetiseres som regel av ikke-spesialiserte celler og utøver deres virkning i umiddelbar nærhet av produksjonsstedet (de overføres ikke gjennom blodstrøm til andre organer). Eksempler på lokale hormoner er prostaglandiner, kininer, histamin, serotonin.

23.2. Hierarkiet av reguleringssystemer i kroppen.

23.2.1. Husk at det finnes flere nivåer av regulering av homeostase i kroppen, som er nært forbundet og fungerer som et enkelt system (se figur 23.1).

Figur 23.1. Hierarkiet av kroppens reguleringssystemer (forklart i teksten).

23.2.2. 1. Signaler fra det eksterne og indre miljøet kommer inn i sentralnervesystemet (det høyeste nivået av regulering, det styrer innenfor hele organismen). Disse signalene blir transformert til nerveimpulser som faller på hypothalamus-neurosekretoriske celler. I hypotalamuset dannes:

  1. frigjøringer (eller frigjørende faktorer), stimulerer sekretjonen av hypofysehormoner;
  2. Statiner er stoffer som hemmer sekresjonen av disse hormonene.

Liberin og statiner i portalkapillærsystemet når hypofysen, der tropiske hormoner produseres. Tropiske hormoner virker på perifere målvev og stimulerer ("+" tegn) dannelsen og utskillelsen av perifere endokrine kjertelhormoner. Hormonene i periferkjertlene hemmer ("-" signere) dannelsen av tropiske hormoner, som virker på hypofysenes hypofyse eller hypofysemuskler. I tillegg forårsaker hormoner som virker på stoffskiftet i vev, endringer i innholdet av metabolitter i blodet, og de påvirker igjen (ved tilbakemeldingsmekanismen) hormonsekretjon i perifere kjertler (enten direkte eller gjennom hypofysen og hypothalamus).

2. Hypothalamus, hypofyse og perifere kjertler danner et gjennomsnittlig nivå av regulering av homeostase, som styrer flere metabolske veier i ett organ, eller vev eller forskjellige organer.

Hormoner av endokrine kjertler kan påvirke metabolismen:

  • ved å endre mengden av enzymprotein;
  • ved kjemisk modifikasjon av enzymproteinet med endringer i dens aktivitet, så vel som
  • ved å endre hastigheten på transport av stoffer gjennom biologiske membraner.

3. Intracellulære reguleringsmekanismer representerer det laveste reguleringsnivået. Signaler for å endre tilstanden til cellen er stoffer som dannes i cellene selv eller inn i den.

23,3. Virkningsmekanismer av hormoner.

29.3.1. Vær oppmerksom på at virkningsmekanismen for hormoner avhenger av dens kjemiske natur og egenskaper - oppløselighet i vann eller fett. Ifølge handlingsmekanismen kan hormoner deles inn i to grupper: direkte og fjerne handlinger.

29.3.2. Hormoner med direkte virkning. Denne gruppen inkluderer lipofile (fettløselige) hormoner - steroider og jodtyroniner. Disse stoffene er dårlig oppløselige i vann og danner derfor komplekse forbindelser med plasmaproteiner i blodet. Disse proteinene inkluderer både spesifikke transportproteiner (for eksempel transcortin, som binder adrenalhormoner) og ikke-spesifikt (albumin).

Direkte virkningshormoner, på grunn av deres lipofilitet, er i stand til å diffundere gjennom dobbelt lipidlaget av målcellemembraner. Reseptorer for disse hormonene er i cytosol. Det resulterende hormonkomplekset med reseptoren beveger seg inn i cellekjernen, der det binder til kromatin og virker på DNA. Som et resultat endres frekvensen av RNA-syntese på DNA-malen (transkripsjon) og graden av dannelse av spesifikke enzymatiske proteiner på RNA-malmen (oversettelse). Dette fører til en endring i mengden enzymproteiner i målceller og en endring i retning av kjemiske reaksjoner i dem (se figur 2).

Figur 23.2. Virkemekanismen på cellehormonene av direkte virkning.

Som du allerede vet kan regulering av proteinsyntese utføres ved hjelp av induksjons- og represjonsmekanismer.

Induksjon av proteinsyntese skjer som et resultat av stimulering av syntesen av det tilsvarende messenger-RNA. Dette øker konsentrasjonen av et bestemt proteinenzym i cellen og øker frekvensen av kjemiske reaksjoner katalysert av den.

Undertrykkelse av proteinsyntese skjer ved å undertrykke syntesen av det tilsvarende messenger-RNA. Som et resultat av undertrykkelse reduseres konsentrasjonen av et bestemt protein-enzym i en celle selektivt og mengden av kjemiske reaksjoner som katalyseres av den, reduseres. Husk at det samme hormonet kan indusere syntesen av noen proteiner og undertrykkelsen av syntesen av andre proteiner. Effekten av hormoner med direkte virkning manifesterer seg vanligvis bare 2-3 timer etter penetrasjon i cellen.

23.3.3. Hormoner fjern handling. Fjern hormoner inkluderer hydrofile (vannløselige) hormoner - katecholaminer og protein-peptidhormoner. Siden disse stoffene ikke er oppløselige i lipider, kan de ikke trenge gjennom cellemembraner. Reseptorene for disse hormonene er plassert på den ytre overflaten av plasmamembranen til målceller. Hormonene for fjern handling realiserer deres effekt på cellen ved hjelp av en sekundær mediator, som ofte er syklisk AMP (cAMP).

Syklisk AMP syntetiseres fra ATP under virkningen av adenylatsyklase:

Mekanismen for den fjerne virkningen av hormoner er vist i figur 23.3.

Figur 23.3. Virkemekanismen på cellehormonene fjernvirkning.

Samspillet mellom hormonet og dets spesifikke reseptor fører til aktiveringen av G-proteinet i cellemembranen. G-protein binder GTP og aktiverer adenylatsyklase.

Aktiv adenylatsyklase omdanner ATP til cAMP, cAMP aktiverer en proteinkinase.

En inaktiv proteinkinase er en tetramer som består av to regulatoriske (R) og to katalytiske (C) underenheter. Som et resultat av interaksjon med cAMP, dispergerer tetrameren og det aktive sentrum av enzymet frigjøres.

Proteinkinase fosforylerer enzymproteiner på bekostning av ATP, enten ved å aktivere dem eller ved å inaktivere dem. Som et resultat endres frekvensen av kjemiske reaksjoner i målceller (i noen tilfeller øker den, i andre faller den).

Inaktivering av cAMP forekommer med deltagelse av enzymet fosfodiesterase:

23.4. Hormoner av hypothalamus og hypofyse.

Som allerede nevnt er stedet for direkte interaksjon mellom de høyere delene av sentralnervesystemet og det endokrine systemet hypotalamus. Dette er en liten del av forgrunnen, som ligger rett over hypofysen og er forbundet med den av blodkaret som danner portalsystemet.

23.4.1. Hormoner av hypothalamus. For tiden er det kjent at hypothalamus-neurosekretoriske celler produserer 7 liberiner (somatoliberin, corticoliberin, thyreberin, luliberin, folliberin, prolactolberin, melanoliberin) og 3 statiner (somatostatin, prolactostatin, melanostatin). Alle disse forbindelsene er peptider.

Hypothalamusens hormoner gjennom et spesielt portalsystem av blodårer faller inn i hypofysenes fremre lobe (adenohypophysis). Liberinene stimulerer og statiner hemmer syntesen og utskillelsen av hypofyse tropiske hormoner. Effekten av liberiner og statiner på hypofysceller er mediert av cAMP og Ca 2+ -hengige mekanismer.

Egenskaper for de mest studerte liberiene og statiner er gitt i tabell 23.2.

Emne 1. Hovedmekanismer for hormonell regulering av metabolisme og kroppsfunksjoner. Hormoner av hypothalamus og hypofyse.

Den praktiske betydningen av emnet. Hos mennesker og dyr er det et komplekst system for regulering og koordinering av metabolisme og fysiologiske prosesser i celler, vev og organer, utført av bestemte signalmolekyler - hormoner. Overtredelse i en hvilken som helst forbindelse av nevrohumoral regulering kan føre til forekomst av hormonell ubalanse og utvikling av endokrine sykdommer. Å vite de generelle virkningsmekanismer, samt de biokjemiske effektene av individuelle hormoner, er det mulig å diagnostisere sykdommer forårsaket av utilstrekkelig eller overdreven produksjon av hormoner, og foreskrive en effektiv behandling.

Formålet med studiet av emnet:

for å danne en forståelse for forholdet mellom kjemisk struktur, egenskapene til hormoner og mekanismen for deres effekt på målceller, forholdet mellom ulike nivåer av regulering av metabolisme i kroppen.

Å bli kjent med eksempler på sykdommer som oppstår ved dysfunksjoner av hypofysen og hypothalamus.

lær å bruke denne kunnskapen for å løse teoretiske og praktiske problemer.

Initialt kunnskapsnivå:

Biologiske funksjoner og strukturelle egenskaper av proteiner, aminosyrer, nukleotider, steroider.

Hydrofile og hydrofobe egenskaper av biologiske makromolekyler.

Mekanismer for regulering av enzymets katalytiske aktivitet.

Mekanismer for transport av stoffer gjennom biologiske membraner.

Molekylære mekanismer for bevaring, overføring og implementering av genetisk informasjon.

1.1. Definisjon av begrepet "hormoner" og deres klassifisering av kjemisk natur.

Lær definisjonen av et konsept: hormoner er biologisk aktive forbindelser utskilt av endokrine kjertler i blodet eller lymfene og påvirker cellemetabolisme.

Husk hovedtrekkene i virkningen av hormoner på organer og vev:

hormoner syntetiseres og slippes ut i blodet av spesialiserte endokrine celler;

hormoner har en høy biologisk aktivitet - den fysiologiske effekten manifesteres når konsentrasjonen i blodet er i størrelsesorden 10-6-6-10 mol / l;

Hvert hormon er preget av sin egen unike struktur, syntese og funksjon; mangel på ett hormon kan ikke fylles av andre stoffer;

hormoner, som regel, påvirker organer og vev fjernt fra syntetisk sted.

Hormoner utfører sin biologiske virkning, danner et kompleks med spesifikke molekyler - reseptorer. Celler som inneholder reseptorer for et bestemt hormon kalles målceller for dette hormonet. De fleste hormoner interagerer med reseptorer plassert på plasmamembranen til målceller; Andre hormoner interagerer med reseptorer lokalisert i cytoplasma og kjerne i målceller. Husk at en mangel på begge hormonene og deres reseptorer kan føre til utvikling av sykdommer.

Noen hormoner kan syntetiseres av endokrine celler i form av inaktive forløpere - prohormoner. Prohormoner kan lagres i store mengder i spesielle sekretoriske granulater og aktiveres raskt som svar på det tilsvarende signalet.

Klassifiseringen av hormoner er basert på deres kjemiske struktur. Ulike kjemiske grupper av hormoner er vist i tabell 1.

Tabell 1. Kemisk karakter av hormoner

Narkotikahormoner hypothalamus. Handlingsmekanismer. Søknad. Bivirkninger

Hypofysen er en av divisjonene til diencephalon som utfører neuroendokrine funksjoner. Anatomisk og histologisk i hypofysen allokere 3 lobes - anterior, middle (intermediate) og back. Hypofysenes fremre og midterste lobes inneholder hormonproduserende celler som produserer tropiske hormoner, og derfor fungerer disse to lobene i en adenohypofyse. Hypofysenes bakre lobe inneholder ikke hormonproduserende celler, men spiller rollen som en slags depot for hormoner som produseres av hypothalamus. Derfor er den bakre delen av hypofysen betegnet som nevrohypofysen.

Hypofysenes hormonelle funksjon er under kontroll av hypothalamus, i kjernen hvorav hormoner produseres, som enten stimulerer produksjonen av hypofysen hormoner (liberiner) eller hemmer den (statiner). Disse hypotalamiske hormonene kalles relizin-faktorer.

Hos deres natur er hormonene i hypofysen og hypothalamus proteiner eller små peptider og utøver deres virkning gjennom reseptorer plassert på overflaten av cellemembranen. Ifølge sin kjemiske struktur kan de tropiske hormonene i hypofysen deles inn i tre familier:

n Somatotropinfamilie: representert av veksthormon (GH) og prolaktin;

n Glykoproteinfamilie: representert ved skjoldbruskstimulerende hormon, follikelstimulerende (FSH) og luteiniserende hormon (LH);

n Proopiomelanocortin-familie: representert ved adrenokortikotropisk hormon (ACTH), melanocytstimulerende hormon (MSH) og lipotrope hormoner (LTG).

Klassifisering av hypotalamhormonemedisiner:

  1. Sermorelin
  2. somatostatin
  3. oktreotid
  4. Gonadorelin

Sermorelin (Sermoreline, Geref). Syntetisk peptid STRG29. Det brukes parenteralt intravenøst, subkutant eller intranasalt, mens forholdet mellom aktiviteten til legemidlet er henholdsvis 300: 10: 1.

Virkningsmekanisme og farmakologiske effekter. Stimulerer sekresjonen av et enkelt hormon - veksthormon. Handlingen er på grunn av aktivering av spesifikke reseptorer på overflaten av hypofysen. Effekten av veksthormonhormon er ikke begrenset i tide, og med sin gjentatte bruk utvikles ikke avhengighet.

Søknad: For tiden brukes kun til diagnostiske formål hos barn med vekstretardering for å diagnostisere veksthormonmangel (hypofyseanimisme). For å gjøre dette, tas blodprøver fra pasienten før administrering av sermorelin i en dose på 1 μg / kg, samt 15, 30, 45, 60 og 90 minutter etter administrering. Hvis nivået av GH etter administrering av sermorelin er:

· Mindre enn 5 ng / ml - en dyp mangel på veksthormon;

· 5-7 ng / ml - veksthormonmangel;

· 7-10 ng / ml - relativ veksthormonmangel;

· Mer enn 10 ng / ml - normalt nivå av veksthormon.

Bivirkninger: følelse av varme, rødme og smerte på injeksjonsstedet.

Produktform: Pulver i hetteglass på 50 μg.

Somatostatin Analoger. Somatostatin - tetradekapepeptid (inneholder 14 aminosyrer), er et hormon av hypothalamus. Den er syntetisert i form av prosomatostatin - et polypeptid med 28 aminosyrer, som ved aktivering gjennomgår proteolyse og fragment 15-28 virker som et hormon. Det aktive senteret (domenet) for somatostatin er sekvensen -Phe-Trp-Lys-Thr-posisjon 7-10 av polypeptidkjeden.

Oktreotid (oktreotid, sandostatin). Den syntetiske analogen av somatostatin, inneholder 8 aminosyrer (oktapeptid) og reproduserer det aktive domenet til somatostatinmolekylet.

Virkningsmekanismen. Interagerer med bestemte reseptorer på overflaten av målceller. I alt 5 typer somatostatinreseptorer ble identifisert: SSTR1-4 - like aktivert av somatostatin og prosostatostatin, SSTR5 - 15-20 ganger mer aktivert av prosomatostatin. Aktivering av reseptorene ledsages av utvikling av passende farmakologiske effekter.

Farmakokinetikk. Ved subkutan og intravenøs administrering spaltes somatostatin raskt av endo- og aminopeptidaser med en halv elimineringsperiode på bare 2-3 minutter. Octreotid har en langsommere eliminering enn naturlig somatostatin. Dens elimineringsperiode er 80-90 min, som er 30 ganger høyere enn for naturlig somatostatin.

Farmakologiske effekter. Farmakologiske effekter bestemmes ved lokalisering av somatostatinreseptorer:

· SSTR2- og SSTR5-reseptorer er plassert på hypofysen. Deres aktivering fører til en reduksjon i syntesen og utskillelsen av somatotropisk hormon.

· SSTR1, SSTR3 og SSTR4 reseptorer er plassert på cellene i perifere organer:

] Pancreas. Somatostatin forårsaker inhibering av utskillelse av insulin, glukagon, fordøyelsesenzymer og bikarbonater.

] Fordøyelsessystemet. Somastostatin forårsaker en reduksjon i sekresjonen av gastrin, cholecystokinin, motilin, pankreozym, vasointestinalt peptid, saltsyre og galle. Disse hormonene regulerer motor og sekretorisk funksjon i mage-tarmkanalen.

] Fartøy av indre organer. Somatostatin forårsaker en innsnevring av de venøse karene og en nedgang i blodstrømmen gjennom dem.

I motsetning til naturlig somatostatin undertrykker octreotid sekresjon av veksthormon 45 ganger mer aktivt og hemmer insulinutspresjon bare 2 ganger mer aktivt. Dette skyldes det faktum at profilen av virkningen av octreotid på reseptorene er noe forskjellig fra profilen til somatostatin. Affiniteten til somatostatinreseptorer minker i serien: SSTR1 = SSTR2 = SSTR3 = SSTR4 >> SSTR5, mens for oktreotid denne serien har formen SSTR2> SSTR5> SSTR3 >> SSTR1 = SSTR4. På grunn av denne forskjellen i effekten på insulinsekresjon er det mulig å hente doser octreotid, som effektivt ville undertrykke sekresjonen av veksthormon og hadde praktisk talt ingen effekt på insulinnivå. For naturlig somatostatin er det ekstremt vanskelig å utføre et slikt doseringsvalg, derfor er inhiberingen av insulinsekresjon og diabetogen effekt nesten uunngåelig når den brukes.

Indikasjoner for bruk og doseringsregime:

1. Akromegali forårsaket av hormonproducerende svulst i hypofysen i fravær av tilstrekkelig effekt fra kirurgisk behandling, strålebehandling, hos pasienter som ikke kan operere eller personer som nekter kirurgisk behandling. Den første dosen på 50-100 mcg subkutant i intervaller på 8-12 timer. Maksimum tillatt dose på 1,5 mg / dag. Bruk av oktreotid gjør det mulig å redusere nivået av veksthormon med 50% hos alle pasienter, i halvparten av pasientene er det en fullstendig normalisering av veksthormonnivåene. I tillegg er det mulig å redusere svulsten i volum, noe som gjør det mulig å forenkle kirurgisk behandling. Nylig har det blitt vist at selv oral administrasjon av okstreotid tillater å redusere sekresjonen av veksthormon. Den effektive dosen overstiger i dette tilfelle 24 mg / dag (som er minst 16 ganger høyere enn dosen ved parenteral administrering).

2. Hormon-utskillende svulster i enterokromaffinsystemet i tarm og mage-karcinoid, VIPomas, gastrinomer, glukagonomer, insulinomer. I dette tilfellet foreskrev okstreotid subkutant ved 50 μg 1-2 ganger daglig. Om nødvendig kan dosen økes til 100-200 mg 3 ganger daglig.

3. Eldre diaré hos pasienter med aids. Okstreotid reduserer frigivelsen av vasointestinalt peptid og cholecystokinin - de viktigste stimulansene til tarmens motor og sekretoriske funksjon. Som et resultat av dette reduseres fremdriftsmotiliteten og utskillelsen av fordøyelsessaft reduseres på bakgrunn av økt vannabsorpsjon. Alt dette bidrar til postipipatsionnomu effekten. Okstreotid brukes subkutant ved 100 mg 3 ganger daglig i løpet av uken. Hvis intensiteten av diaréen ikke reduseres, økes dosen til 250 mg 3 ganger daglig. Men hvis diaré ikke gjennomgår behandling innen en uke etter dette, bør behandlingen stoppes.

4. Behandling av kronisk pankreatitt, bukspyttkjertelfistler, behandling av pasienter etter bukspyttkjertelkirurgi. Octreotid hemmer bukspyttkjertelsekretjon, og gir funksjonell hvile til kjertelen. Påfør den subkutant med 100 μg 3 ganger daglig i en uke.

5. Stoppeblødning fra esophageal varices. I denne tilstanden utføres en langvarig (opptil 5 dager) infusjon av oktreotid med en hastighet på 25-50 μg / time.

Uønskede effekter. De vanligste symptomene er kvalme, magesmerter, flatulens og steatorrhea. Vanligvis er en forbigående reduksjon i glukosetoleranse mulig ved begynnelsen av behandlingen. Hos 18% av pasientene etter 6 måneders behandling med oktreotid-kolestasi og kolelithiasis oppstår.

Produktform: 50 μg / ml løsning (0,005%); 100 μg / ml (0,01%) og 500 μg / ml (0,05%) i 1 ml ampuller; 200 μg / ml (0,02%) i hetteglass med 5 ml.

Analoger av GnRH. Gonadoliberin er et dekapeptid som finnes i alle pattedyr. For medisinske formål, bruk naturlig gonadoliberin (gonadorelin) eller dens syntetiske analoger (buserelin, goserelin).

Gonadorelin (Gonadorelin, Faktrel, Lutrepals). GnRH er produsert i hypothalamus i pulsmodus, frekvensen og amplituden til pulser er gitt av spesielle neuron-rytmegeneratorer.

Virkningsmekanisme og farmakologiske effekter.

Hos menn følger GnRH sekresjonspulser med en frekvens på ca. 1 puls per 2 timer. GnRH binder til reseptorer på hypofysens overflate og aktiverer dem. Gq-proteinreceptorene overfører et signal til fosfolipase C, som klipper fosfatidyl-inositolbisfosfat til diacylglyserol og inositoltrifosfat. Begge disse forbindelsene bidrar til en økning i den intracellulære konsentrasjonen av kalsiumioner og derved øker aktiviteten av enzymer i syntese av follikkelstimulerende hormon (FSH), som er nødvendige for utvikling og funksjon av reproduktive systemet. I tillegg overfører gonadoliberin-reseptorene et signal gjennom et annet Gs-protein til adenylatsyklase og, ved å øke dets aktivitet, fører til en økning i den intracellulære konsentrasjon av cAMP. Den øker aktiviteten av cAMP-avhengige protein kinaser det, aktivert protein kinase katalytisk subenhet cytoplasmatiske enzymer, som reseptorsubenheter sammen med cAMP går inn i cellekjernen, hvor økt aktivitet av genene som kontrollerer syntesen av luteiniserende hormon (LH) som er nødvendig for syntesen av kjønnshormoner og spermatogenese.

Hos kvinner, i 1. fase av menstruasjonssyklusen (follikulær fase eller follikelmodning fase) følger impulser med en frekvens på 1 per time, deres amplitude er lav. Slik utskilling rytme (hyppige små topper) gonadoliberinovye aktiverer reseptorer og beslektede proteiner Gq-sender et signal til fosfolipase C. Som et resultat av celler i hypofysen FSH stimulert hovedsakelig produkter, som tilveiebringer prosesser for follikkelmodning og østrogensyntese i eggstokkene.

I andre halvdel av syklusen (lutealfasen, som begynner etter eggløsning - frigjøring av en moden eggcelle), reduseres frekvensen av impulser, og deres amplitude øker (1 sekresjonsimpuls ved 2 timer). En slik sekretionsrytme fører til det faktum at hypofysereceptorene aktivert under påvirkning av gonadoliberin, overfører et signal gjennom henholdsvis Gq-proteiner og Gs-proteiner til henholdsvis fosfolipase C og adenylatcyklase. Som et resultat er både FSH og LH-produkter tilveiebrakt, hvilket er nødvendig for syntesen av østrogen og progesteron i eggstokkene, forberedelse av fødselskanalen for implantasjon av eggcellen.

Søknad og doseringsregimer: For diagnostiske formål brukes gonadorelin til å identifisere årsakene til forsinket pubertet hos ungdom med hypogonadisme. For dette formålet blir blodprøvet før innføring av 100 μg gonadorelin subkutant og 15, 30, 45, 60 og 120 minutter etter injeksjonen. I blodet bestemmer du innholdet av LH. Hvis toppen av LH-konsentrasjonen overstiger 15,6 U / l, så fungerer hypofysefunksjonene normalt og hypogonadisme med nedsatt funksjon av kjønklippene. Hvis toppen av LH-konsentrasjonen er under den angitte grensen, er det en sykdom i hypotalamus-hypofysen.

For terapeutiske formål brukes gonadorelin til å stimulere modning av egg og eggløsning hos kvinner med amenoré og infertilitet, for å opprettholde funksjonen av corpus luteum i de tidlige stadier av graviditet. I slike tilfeller administreres gonadorelin intravenøst ​​ved 2,5-5 μg (opptil 10 μg) gjennom en spesiell pumpe hvert 90 minutter i 14-21 dager før eggløsning og deretter en annen periode for å opprettholde funksjonen av corpus luteum.

Hypothalamus hormoner

Hypothalamus hormonene er de viktigste regulatoriske hormonene som produseres av hypothalamus. Alle hypothalamiske hormoner har peptid-struktur og er delt i tre underklasser: frigjørende hormoner stimulere utskillelsen av fremre hypofysehormoner, statiner hemmer utskillelse av fremre hypofysehormoner, og hormoner bakre hypofysen tradisjonelt kalles hormoner bakre hypofysen av lagringssted og slipp, selv faktisk produsert av hypothalamus.

Hypothalamusens hormoner spiller en ledende rolle i aktivitetene i hele menneskekroppen. Disse hormonene er produsert i hjernen regionen kalt hypothalamus. Uten unntak er alle disse stoffene peptider. Samtidig er alle disse hormonene av tre typer: frigjøring av hormoner, statiner og hormoner i hypofysenes bakre lobe. Underklassen av frigjørende hormonhypothalamus inkluderer følgende hormoner:

lulitropinfrigivende hormon (luliberin)

follitropin-frigjørende hormon (folliberin)

melanotropinfrigivende hormon (melanoliberin)

I underklassen av statiner inkluderer:

Underklassen av hormoner i hypofysenes bakre lobe omfatter:

antidiuretisk hormon eller vasopressin

Vasopressin og oksytocin syntetiseres i hypothalamus, og deretter gå inn i hypofysen. Sekretjonsreguleringsfunksjon.

Hypofyse (lat. Hypofyse - vedlegg, synonymer: nedsatt hjernesvikt, hypofyse) - en hjernebendasje i form av en avrundet formasjon som ligger på den nedre overflaten av hjernen i en benlomme kalt den tyrkiske salen [1] produserer hormoner som påvirker vekst, bytte stoffer og reproduktiv funksjon [2]. Det er det sentrale organet i det endokrine systemet; nært beslektet og interaksjon med hypothalamus.

I hypofysens fremre lobe produserer somatotrope celler somatotropin, aktiverer den mitotiske aktiviteten til somatiske celler og proteinbiosyntese; Laktotropceller produserer prolactin, noe som stimulerer utviklingen og funksjonen av brystkjertlene og corpus luteum; gonadotropotsity - FSH (stimulering av ovarial follikkelvekst, regulering av steroidogenese), og luteiniserende hormon (stimulering av eggløsning, dannelse av corpus luteum, regulering av steroidogenese); thyrotrope celler - tyrotrop hormon (stimulering av sekresjon av jodholdige hormoner av tyrocytter); corticotropic celler - adrenokortikotrop hormon (stimulering av sekresjon av kortikosteroider i binyrene). I den midterste delen av hypofysen produserer melanotrope celler et melanocytstimulerende hormon (regulering av melaninmetabolisme); lipotropocytter - lipotropin (regulering av fettmetabolismen). I den bakre hypofysenes hypofyse aktiverer pituititter vasopressin og oksytocin i akkumulerende legemer. Når hypofunksjon av den fremre hypofysen i barndommen observeres dvergen. Når hyperfunksjon av den fremre hypofysen i barndommen utvikler gigantisme.

Sykdommer og patologier [rediger | rediger wiki-tekst]

Itsenko sykdom - Cushing, ikke å forveksle med Itsenko-Cushing syndrom - en uavhengig sykdom i binyrene.

Itco-Cushings sykdom er en nevendokrine sykdom som er preget av økt produksjon av binyrebarkhormoner, som skyldes overdreven sekresjon av ACTH av celler i hyperplastisk eller tumorhypofysevæv (i 90% av mikroadenomen).

Akromegalia (fra gresk. Ἄκρος - lem og gresk. Μέγας - stor) - en sykdom forbundet med dysfunksjon av den fremre hypofysen (adenohypophysis); ledsaget av en økning (ekspansjon og fortykkelse) av hender, føtter, skaller, spesielt ansiktsdel, etc. Akromegali oppstår vanligvis etter fullføring av kroppens vekst; utvikler seg gradvis, varer i mange år. Det er forårsaket av produksjon av en overdreven mengde somatotrop hormon. En lignende brudd på hypofysenes aktivitet i tidlig alder forårsaker gigantisme. Med akromegali, blir hodepine, tretthet, svekkelse av mentale evner, synsforstyrrelser, ofte impotens hos menn og opphør av menstruasjon hos kvinner notert. Behandling - kirurgi på hypofysen, radioterapi, bruk av hormonelle legemidler som reduserer produksjonen av GH (bromokriptin, lanreotid).

Diabetes mellitus (diabetes insipidus, diabetes mellitus diabetes syndrom, lat diabetes diabetes) er en sjelden sykdom (ca. 3 per 100 000) [1] assosiert med dysfunksjon av hypothalamus eller hypofyse, som preges av polyuria (utslipp 6-15 liter urin per dag ) og polydipsi (tørst).

Diabetes insipidus er en kronisk sykdom som oppstår hos mennesker av begge kjønn hos både voksne og barn. Ofte blir folk i ung alder syk - fra 18 til 25 år gamle [2]. Det er tilfeller av sykdom hos barn i det første år av livet.

Shihan syndrom (postnatal infarkt hypofyse, hypofyse postpartum nekrose) - forekommer i tilfeller av komplikasjoner av en arbeidshandling med massiv blødning med utvikling av arteriell hypotensjon. Under graviditeten øker hypofysenes størrelse, men blodtilførselen øker ikke. På bakgrunn av arteriell hypotensjon som har utviklet seg som følge av postpartumblødning, reduseres blodtilførselen til hypofysen kraftig - hypoksi og nekrose i hypofysen utvikler seg. Hele adenohypofysen (hypopituitarisme) kan være involvert i prosessen, men det er laktotrofe celler som oftest er skadet. På grunn av mangel på prolaktin stopper laktasjonen - amming blir umulig [1]. Sheehan syndrom er den nest vanligste årsaken til hypopituitarisme hos voksne.

Dvergfag - unormalt liten voksenhøyde: mindre enn 147 cm [1]. Dværgisme er assosiert med et veksthormonmangel somatotropin eller et brudd på dets konformasjon (struktur)

Hyperprolactinemi - en tilstand hvor nivået av hormonprolactin i blodet er forhøyet

Patologisk [rediger | rediger wiki-tekst]

Hovedkilde: [1]

Sykdommer i hypothalamus Tumorer (kraniopharyngioma, germinom, hamartom, gliom, svulst i hjernens tredje ventrikel, metastaser)

Infiltrative sykdommer (histiocytose X, sarkoidose, tuberkulose)

Stråling av den hypotalamiske regionen

Skader på hypofysen (hypofysestubseksjonssyndrom)

Prolaktinom hypofysesykdommer

Blandet adenom (STH, prolactinsekreterende)

Hypofyse adenomer (STH-, eller ACTH-, eller TSH- eller gonadotropinsekreterende, klinisk hormonelt inaktivt adenom)

Syndrom "tom" tyrkisk sadel

Ratkes lomme cyste

Gigantisme (fra gammel gresk γίγας, p. Γίγαντος - "gigantisk, gigantisk, gigantisk") er en svært stor vekst som forekommer hos personer med åpne epifysale vekstsoner (hos barn og ungdom) med overdreven sekresjon av hormonets forreste hypofyse vekst (GH). Det preges av en forholdsvis proporsjonal epifysal (lengde) og periosteal (i tykkelse) økning i bein, myk vev og organer, som overskrider de fysiologiske grensene. Patologisk anses å være vekst hos menn over 200 cm, hos kvinner - over 190 cm. Etter endring av epifysebrokk (lukking av vekstsoner) blir gigantisme (sykdom) til akromegali.

Hormoner i den fremre hypofysen.

Følgende hormoner dannes i adenohypofysen:

adrenokortikotropisk (ACTH) eller kortikotropin;

tyrotropisk (TSH) eller tyrotropin,

gonadotropisk: follikkelstimulerende (FSH) eller follitropin og luteiniserende (LH) eller lyutropin,

veksthormon (veksthormon), eller veksthormon eller veksthormon,

De første 4 hormonene regulerer funksjonene til de såkalte perifere endokrine kjertlene. Somatotropin og prolactin selv virker på målvevet.

Adrenokortikotropisk hormon (ACTH)

Adrenokortikotropisk hormon (ACTH), eller kortikotropin, har en stimulerende effekt på binyrene. I større grad uttrykkes dets påvirkning på strålesonen, noe som fører til økning i dannelsen av glukokortikoider, i mindre grad - på glomerulære og retikulære soner, har det derfor ingen vesentlig effekt på produksjonen av mineralokortikoid og kjønnshormoner. Ved å øke proteinsyntese (cAMP-avhengig aktivering) forekommer hyperplasi av binyrene. ACTH forbedrer kolesterol syntese og graden av dannelse av pregnenolon fra kolesterol. ACTH-implanteringseffekter består i stimulerende lipolyse (mobiliserer fett fra fettdepoter og bidrar til fettoksidasjon), økt insulin- og somatotropinsekresjon, glykogenakkumulering i muskelceller, hypoglykemi, som er forbundet med økt insulinutskillelse, økt pigmentering på grunn av pigment..

ACTH-produkter er gjenstand for daglig periodicitet, som er forbundet med rytmisk frigivelse av kortikolberin. Maksimumskonsentrasjoner av ACTH er notert om morgenen på 6 - 8 timer, det minste - fra 18 til 23 timer. Dannelsen av ACTH er regulert av hypothalamus corticoliberin. ACTH sekresjon øker med stress, så vel som under påvirkning av faktorer som forårsaker stressende forhold: kulde, smerte, fysisk anstrengelse, følelser. Hypoglykemi bidrar til en økning i produksjonen av ACTH. Inhiberingen av produksjonen av ACTH skjer under påvirkning av glukokortikoid selv ved tilbakemeldingsmekanismen.

Et overskudd av ACTH fører til hyperkortisitet, dvs. økt produksjon av kortikosteroider, hovedsakelig glukokortikoider. Denne sykdommen utvikler seg i hypofyse adenom og kalles Itsenko - Cushing sykdommen. De viktigste manifestasjonene er hypertensjon, fedme, som har lokal karakter (ansikt og torso), hyperglykemi og en nedgang i kroppens immunforsvar.

Mangelen på et hormon fører til en reduksjon i produksjonen av glukokortikoider, noe som manifesteres av et brudd på metabolisme og en reduksjon i kroppens motstand mot ulike miljøpåvirkninger.

Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH)

Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH), eller tyrotropin, aktiverer skjoldbruskkjertelen, forårsaker hyperplasi av kjertelvevet, stimulerer produksjonen av tyroksin og triiodotyronin. Dyrelsen av thyrotropin stimuleres av hypothalamus thyreiberin, og hemmer av somatostatin. Sekresjon av thyroliberin og tyrotropin reguleres av jodholdige skjoldbruskhormoner ved hjelp av en tilbakemeldingsmekanisme. Sekretjonen av tyrotropin øker også med kjøling av kroppen, noe som fører til økt produksjon av skjoldbruskhormoner og økt varme. Glukokortikoider hemmer produksjonen av tyrotropin. Sekresjon av thyreotropin er også hemmet ved skade, smerte, anestesi. Overskydende thyreotropin manifesteres ved hyperfunksjon av skjoldbruskkjertelen, et klinisk bilde av tyrotoksikose.

Follikkelstimulerende hormon (FSH) og luteiniserende hormon (LH)

Follikkelstimulerende hormon (FSH), eller follitropin, forårsaker vekst og modning av eggstokkfollikler og deres forberedelse til eggløsning. Hos menn danner spermatozoa under påvirkning av FSH. Luteiniserende hormon (LH), eller lutropin, frembringer brudd på skjeden av en modnet follikkel, dvs. eggløsning og gul kroppsformasjon. LH stimulerer dannelsen av kvinnelige hormoner - østrogener. Hos menn fremmer dette hormonet dannelsen av mannlige kjønnshormoner - androgener.

Sekresjonen av FSH og medikamenter reguleres av gonadoliberinhypothalamus. Dannelsen av GnRH, FSH og LH avhenger av nivået av østrogen og androgener og reguleres av en tilbakemeldingsmekanisme. Hormonet adenohypofyseprolaktin hemmer produksjonen av gonadotrope hormoner. Glukokortikoider har en hemmende effekt på sekresjonen av LH.

Veksthormon (STH)

Veksthormon (veksthormon), eller veksthormon, eller veksthormon, er involvert i regulering av vekst og fysisk utvikling. Stimulering av vekstprosesser på grunn av somatotropins evne til å forsterke dannelsen av protein i kroppen, øke RNA-syntese, øke transporten av aminosyrer fra blodet til cellene. Effekten av hormonet er mest uttalt på bein og bruskvev. Virkningen av somatotropin skjer gjennom "somatomedin", som dannes i leveren under påvirkning av somatotropin. Veksthormon påvirker karbohydratmetabolismen, og gir en insulinlignende effekt. Hormonet øker mobiliseringen av fett fra depotet og dets bruk i energi metabolisme.

Somatotropinproduksjon er regulert av somatolibin og hypotalamisk somatostatin. En reduksjon i glukose og fettsyrer, et overskudd av aminosyrer i blodplasmaet fører også til en økning i sekretjonen av somatotropin. Vasopressin og endorfiner stimulerer produksjonen av somatotropin. Hvis hyperfunksjonen i hypofysenes fremre kappe manifesterer seg i barndommen, fører dette til økt proporsjonal vekst i lengde - gigantisme. Hvis hyperfunksjon oppstår hos en voksen, når veksten i kroppen som helhet allerede er fullført, observeres en økning bare i de kroppsdelene som fortsatt kan vokse. Disse er fingre og tær, hender og føtter, nese og underkjeven, tungen, organene i thorax og bukhulen. Denne sykdommen kalles akromegali. Årsaken er godartede hypofysetumorer. Hypofunksjonen av hypofysens fremre lobe i barndommen er uttrykt i vekstretardering - dvergisme ("hypofyse nanisme"). Psykisk utvikling er ikke svekket. Veksthormon har artsspesifikitet.

Prolactin stimulerer veksten av brystkjertlene og fremmer dannelsen av melk. Hormonet stimulerer syntesen av protein laktalbumin, fett og karbohydrater i melk. Prolactin stimulerer også dannelsen av corpus luteum og produksjon av progesteron. Påvirker kroppens vann-saltmetabolisme, beholder vann og natrium i kroppen, forbedrer aldosterons og vasopressins effekter, øker fettdannelsen fra karbohydrater.

Prolactin dannelse er regulert av hypotalamisk prolactoliberin og prolactostatin. Det ble også funnet at andre peptider utskilt av hypothalamus forårsaker stimulering av prolactinsekresjon: thyreoliberin, vasoaktivt tarmpolypeptid (VIP), angiotensin II, sannsynligvis endogen opioidpeptid B-endorfin.

Prolactinsekresjon øker etter fødsel og er refleksstimulert under amming. Østrogener stimulerer syntesen og utskillelsen av prolaktin. Dopamin av hypothalamus, som sannsynligvis også hemmer cellene i hypothalamus utskillende GnRH, hemmer produksjonen av prolaktin, noe som fører til forstyrrelse av menstruasjonssyklusen - laktogen amenoré. Et overskudd av prolaktin er observert i godartet hypofyseadennom (hyperprolactinemisk amenoré), i meningitt, encefalitt, hjerneskade, et overskudd av østrogen, ved bruk av visse prevensjonsmidler. Dens manifestasjoner inkluderer utgivelse av melk i ikke-nærende kvinner (galactorrhea) og amenoré. Legemidler som blokkerer dopaminreseptorer (spesielt ofte psykotrope virkninger), fører også til en økning i utskillelsen av prolaktin, noe som resulterer i galaktorrhea og amenoré.

Hormoner i hypofysenes bakre lobe

Disse hormonene dannes i hypothalamus. I neurohypophysis oppstår deres akkumulering. I cellene til de supraoptiske og paraventrikulære kjernene i hypothalamus syntetiseres oksytocin og antidiuretisk hormon. Syntetiserte hormoner ved aksonal transport ved hjelp av proteinet - neurofysinbæreren langs hypothalamus-hypofysen - blir transportert til den bakre delen av hypofysen. Dette er hvor hormoner deponeres og videre frigjøres i blodet.

Antidiuretisk hormon (ADH)

Det antidiuretiske hormonet (ADH), eller vasopressin, utfører 2 hovedfunksjoner i kroppen. Den første funksjonen er dens antidiuretiske virkning, som uttrykkes for å stimulere reabsorpsjonen av vann i den distale nephronen. Denne handlingen utføres på grunn av hormons interaksjon med vasopressinreseptorer av type V-2, noe som fører til en økning i permeabiliteten av rørets vegg og samling av tubuli for vann, dens reabsorpsjon og urinkonsentrasjon. I tubulecellene aktiveres hyaluronidase også, noe som fører til økt depolymerisering av hyaluronsyre, noe som resulterer i økt vannreabsorpsjon og økt volum sirkulerende væske. I store doser (farmakologisk) reduserer ADH arteriolene, noe som fører til at blodtrykket stiger. Derfor kalles det også vasopressin. Under normale forhold, med fysiologiske konsentrasjoner i blodet, er denne effekten ikke signifikant. Men med blodtap, smerte sjokk, oppstår en økning i frigivelsen av ADH. Vasokonstriksjon i disse tilfellene kan ha en adaptiv verdi. Dannelsen av ADH øker med en økning i blodets osmotiske trykk, en reduksjon i volumet av de ekstracellulære og intracellulære væsker, en reduksjon av blodtrykket, med aktivering av renin-angiotensinsystemet og det sympatiske nervesystemet. Med mangel på dannelsen av ADH utvikler diabetes mellitus eller diabetes insipidus, som manifesteres ved frigjøring av store mengder urin (opptil 25 liter per dag) med lav tetthet, økt tørst. Årsakene til diabetes insipidus kan være akutte og kroniske infeksjoner der hypotalamus (influensa, meslinger, malaria), traumatisk hjerneskade, hypotalamus tumor påvirkes. Overdreven sekresjon av ADH fører tvert imot til oppbevaring av vann i kroppen.

Oksytocyt påvirker selektivt de jevne muskler i livmoren, noe som forårsaker sammentrekninger under fødsel. På overflatemembranen av celler er det spesielle oksytocinreceptorer. Under graviditeten øker oksytocin ikke kontraktilaktiviteten til livmoren, men før fødsel, under påvirkning av høye konsentrasjoner av østrogen, øker følsomheten av livmoren til oksytocin kraftig.

Oksytokin er involvert i laktasjonsprosessen. Ved å øke sammentrekningen av myopiteliale celler i brystkjertlene, fremmer det sekresjon av melk. Økningen i oksytocinsekresjon skjer under påvirkning av impulser fra reseptorene til livmoderhalsen, samt mekanoreceptorene til brystvorten i brystkjertelen under amming. Østrogener øker oksytocinsekresjonen. Funksjonene til oksytocin i den mannlige kroppen er ikke godt forstått. Det antas at han er en antagonist av ADH. Mangel på oksytocinprodukter forårsaker svakt arbeid.

Hypofysen syntetiserer en rekke biologisk aktive hormoner av protein og peptid, som har en stimulerende effekt på ulike fysiologiske og biokjemiske prosesser i målvev (Tabell 1). Avhengig av syntesestedet, utmerker man hormonene i hypofysenes anterior, bakre og mellomliggende lober. Den fremre loben produserer hovedsakelig protein- og polypeptidhormoner, kalt tropiske hormoner eller tropiner, på grunn av deres stimulerende virkning på en rekke andre endokrine kjertler. Spesielt hormonet som stimulerer sekretjonen av skjoldbruskhormoner kalles tyrotropin.

Du Kan Gjerne Pro Hormoner