Foto: menneskelig endokrine system
Analyse for adrenokortikotropisk hormon (ACTH, kortikotropin, adrenokortikotropisk hormon, ACTH) utføres for å identifisere patologier i det endokrine systemet og binyrene.

Hormonet produserer jern i hjernen (hypofyse), nemlig sin frontale del. Komponenten påvirker binyrebarken slik at de produserer de nødvendige hormonene for helse: androgener, kortisol og østrogener.

Indikasjoner for analyse

Hormonnivå testen er foreskrevet for diagnostisering og behandling av sykdommer knyttet til dysfunksjon av binyrene. Overvåking av indikatorer er også nødvendig for å vurdere effekten av behandlingen av kreftpatiologier.

Hos kvinner utføres ACTH i tilfelle av menstruelle uregelmessigheter, utseendet av overdreven hårhet.

Hvilke symptomer og hendelser kan være grunnen til testing:

  • unormal pigmentering av epidermis;
  • akne (akne) hos voksne;
  • tidlig pubertet hos ungdom;
  • Cushings sykdom;
  • sykdommer i skjelettsystemet (osteoporose), samt muskel svakhet og smerte;
  • urimelig vekttap ledsaget av høyt blodtrykk
  • vanlige bouts av hypertensjon
  • alvorlig tretthet, svakhet og sløvhet i lang tid;
  • unormal kortisol i blodet;
  • overvåking av pasientens rehabilitering etter fjerning av kortikotropinomi (en neoplasma i hypofysen);
  • langsiktig medisinering (for eksempel glukokortikoid);
  • dysfunksjon av adrenal cortex;
  • overvåke effekten av behandling av kreftpasienter.

For en lege kan årsaken til å henvise pasienten til ACTH være:

  • prøve med kortikotropinfrigivende hormon;
  • endringer i kortisol;
  • mistenkt ACTH-produserende tumor.

Test med kortikotropinfrigivende hormon

I sjeldne tilfeller kan ACTH ikke bare produsere hypofysen, men også en ondartet tumor i et hvilket som helst organ. Prøver viser et høyt nivå av ACTH og kortisol. For diagnostisering av patologi foreskrevet prøve med kortikotropin-frigjørende hormon. Etter det øker enten nivået av ACTH (taler om Itsenko-Cushing sykdom) eller forblir på nivået (ektopisk produksjonssyndrom).

For å utføre testen om morgenen på tom mage, ta venøst ​​blod og måle ACTH. Deretter injiseres 100 μg kortikotropin-frigjørende hormon i venen og blod tas etter 30, 45 minutter og 1 time, og fastsetter nivået av ACTH for hver gang.

Forberedelse og levering av ACTH

Materialet til studien er blodplasma (EDTA). Derfor er det 24 timer før prosedyren nødvendig å utelukke faktorer som kan forvride resultatene av analysen. Dette er:

  • psykisk stress;
  • tretthet,
  • vektløfting, sport;
  • dårlige vaner (alkohol, røyking, giftige stoffer, energidrikker);
  • mat (10 timer før prosedyren), drikker (3-4 timer), vann 40 minutter.

Hos jenter er ACTH foreskrevet i 5-7 dager av menstruasjonssyklusen (med unntak av beredskapssituasjoner). Også, blod anbefales å donere i basalperioden (eggløsning), når nivået av hormonet når sin topp.

Det høyeste nivået av adrenokortikotropisk hormon er observert på 6-8 timer, så testen gjøres om morgenen. I tillegg kan blod for analyse tas fra kl. 18.00 til 23.00 (for eksempel ved diagnostisering av Cushings syndrom). For å spore dynamikken er det viktig at alle blodprøver tas samtidig.

ACTH normer

Standarden for ACTH-testen er en absolutt indeks på 9-46 pg / ml.

Faktorer som påvirker resultatet

  • ikke-observasjon av pasienten eller medisinsk personale av regler for utarbeidelse av prosedyren;
  • stoffinntak;
  • nylig skade eller kirurgi;
  • upassende fase i menstruasjonssyklusen;
  • pasienten har høy temperatur
  • graviditet og amming
  • ustabil mental tilstand;
  • endring av tidssone;
  • søvnforstyrrelser;
  • hemolyse (destruksjon) av erytrocytter.

ACTH forhøyet

Et overskudd av normen med mer enn 52 pg / ml kan indikere tilstedeværelsen av følgende sykdommer:

  • Itsenko-Cushing sykdom. Det forekommer på bakgrunn av ulike patologier (det vanligste er hypofyse adenom). Økt jern produserer mer hormon, noe som betyr at det stimulerer overdreven produksjon av kortisol;
  • Addisons sykdom (kortisolmangel), samt medfødt adrenal hyperplasi. Med disse patologiene produserer binyrene ikke kortisol, som skifter funksjonen til hypofysen. I denne forbindelse øker nivået av ACTH kraftig;
  • paraneoplastisk syndrom. Det er en konsekvens av hypofysenes reaksjon på onkologisk dannelse i et hvilket som helst organ;
  • Nelson syndrom. Observeres hos pasienter med Cushings sykdom etter amputasjon av binyrene. Pasienten har adrenal insuffisiens, samt corticotropinom (svulst) i hypofysen, noe som øker ytelsen til ACTH;
  • syndrom av ektopisk produksjon av adrenokortikotrop hormon. I sjeldne tilfeller kan ACTH ikke bare produsere hypofysen, men også en ondartet tumor i et hvilket som helst organ. Prøver viser et høyt nivå av ACTH og kortisol. For diagnostisering av patologi foreskrevet prøve med kortikotropin-frigjørende hormon. Etter det øker enten nivået av ACTH (taler om Itsenko-Cushing sykdom) eller forblir på nivået (ektopisk produksjons syndrom);
  • tar medisiner. Kunstig litium, insulin, etanol, kalsiumglukonat, en gruppe amfetamin, etc. kan kunstig øke nivået av ACTH.

ACTH senket

Utilstrekkelig hormonproduksjon er forbundet med følgende prosesser:

  • sekundær hypokorticisme. Når hypofysen er nedsatt (utilstrekkelig produksjon av ACTH) forekommer atrofi av binyrene (mangel på kortisolsyntese). Det kan være funksjonsnedsettelse og andre kjertler i det endokrine systemet;
  • Itsenko-Cushing syndrom. Nivået av adrenokortikotropisk hormon minker i nærvær av en ondartet svulst i binyrene. Det er forskjellig fra Cushings sykdom ved at det foreligger overdreven produksjon av kortisol og som et resultat en reduksjon i produksjonen av ACTH ved hypofysen;
  • godartede svulster i binyrene. Tumorer i dette tilfellet utfører funksjonen til et organ og produserer ekstra kortisol, noe som reduserer nivået av ACTH;
  • tar stoffer av glukokortikoidgruppene, kryptoheptadin.

Dekryptering av resultatene av studien utføres av en endokrinolog konsultering med en onkolog og en kardiolog.

Adrenokortikotropisk hormon (ACTH)

22. desember 2011

Adrenokortikotropisk hormon, forkortet ACTH, er et stoff som produserer den fremre hypofysen. Dette hormonet er tropisk, strukturen refererer til peptidet. Sekresjon og syntese av adrenokortikotropisk hormon reguleres av hypothalamus. Under påvirkning av ACTH syntetiseres kortikosteroider, hvoretter de slippes ut i blodet, og på grunn av spesielle sammenhenger regulerer de ytterligere hormonproduksjon.

Sekresjonen av dette hormonet i blodet avhenger av tidspunktet på dagen: klokka 6 om morgenen er den maksimale konsentrasjonen observert, og ved 22 - minimum. Dessuten er stresset sterkt påvirket av sekresjonen.

ACTHs rolle i kroppen:

  • Kontroll av sekresjon og syntese av binyrebarkhormoner
  • Evne til å påvirke læringsprosesser, motivasjon, minne
  • Det interagerer med andre hormoner, for eksempel vasopressin, prolactin, opioidpeptider
  • Har melanocytstimulerende aktivitet.
  • Øker tilførselen av pantothenic og askorbinsyre, så vel som kolesterol i binyrene
  • Aktiverer omdannelsen av tyrosin til melanin
  • Stimulering av adrenal cortex
  • Forbedrer sekresjon og syntese av katecholaminer av binyrene

Blodtest for ACTH

Analysen av dette hormonet gjøres, som analysen av noen andre, ved å ta blod fra en blodåre. Materialet er blodplasma. Standardinnholdet anses å være 8-53 pg / ml. Analysen gjøres om morgenen, som de fleste tester, strengt på tom mage, bortsett fra andre, anbefaling av en endokrinolog. For nøyaktigheten av data sammenligning, bør den etterfølgende analysen tas samtidig på grunn av daglige svingninger i nivået av adrenokortikotropisk hormon. Utelukkelsen av fysisk anstrengelse og røyking dagen før en analyse er en forutsetning for nøyaktigheten av dataene. For kvinner i fertil alder anses det som optimal å gjennomføre analyse på den 6. dagen i menstruasjonssyklusen.

Lavt nivå av hormonet kan observeres under menstruasjon og under graviditet, under røntgenundersøkelser i løpet av forrige uke, dersom forskningskravene ikke følges. Økte nivåer oppstår vanligvis på grunn av bruk av følgende stoffer: insulin, amfetaminer, pyrogener, samt hypoglykemi.

En reduksjon i nivået av adrenokortikotrop hormon kan observeres med hypofyseinnbrudd, med binyretumorer, patologier av hypofysen og hypothalamus, generaliserte infeksjoner. En økning i nivået oppstår i tilfelle adrenoleukodystrofi, binyrens virilisme, postoperative tilstander, Addisons sykdom, ektopiske svulster som produserer ACTH, Cushings sykdom, CRH syndrom.

Indikasjoner for blodanalyse for adrenokortikotrop hormon:

  • Ved diagnose av hypofys- og binyrebark-svulster
  • Med Addisons sykdom
  • I Itsenko-Cushing-syndromet
  • Med kronisk tretthetssyndrom
  • Med alvorlig tretthet på grunn av normale belastninger
  • Ved diagnose av arteriell hypertensjon
  • Når terapi med glukokortikoider for å bestemme dens effektivitet, så vel som i tilfelle av det langsiktige

Adrenokortikotropisk hormon (ACTH)

Alle prosesser i menneskekroppen er regulert av hormoner - stoffer som produseres av endokrine kjertler og injiseres i blodet. Med blodstrømmen kommer de til riktig sted, det såkalte målet, der de har en viss effekt. Spesielt er adrenokortikotrop hormon (det andre navnet corticotropin) produsert i hjernen, i hypofysenes fremre kappe. Funksjonen i kroppen er effekten på binyrene, som igjen er endokrine kjertler, utsende hormoner, som er svært viktige for det normale liv.

Funksjoner av adrenokortikotrop hormon i kroppen

Adrenokortikotrop hormon påvirker produksjonen av følgende binyrehormoner:

Glukokortikoider, som inkluderer kortikosteron, kortison, kortisol.
Glukokortikoider er anti-sjokk og anti-stress hormoner, de kan sammenlignes med beredskapssystemet i kroppen, en slags tjeneste 911;

Kønshormoner: androgen, østrogen, progesteron.
Disse hormonene er ansvarlige for puberteten, kroppens reproduktive funksjoner og for det vi definerer som maskulinitet eller femininitet;

Indirekte - produksjonen av katekolaminer, som inkluderer den kjente adrenalin.

Kortikotropin er dermed ansvarlig for overlevelse i kritiske situasjoner, det påvirker evnen til å produsere avkom, det avhenger av muskelmasse, metabolisme, kroppens motstand mot infeksjoner og evnen til å tilpasse seg nye forhold. Som du kan se, er verdien av adrenokortikotrop hormon i kroppen vanskelig å overvurdere.

Bestemme nivået av ACTH i blodet: norm og patologi

Innholdet av adrenokortikotrop hormon i kroppen er variabelt. Nivået i blodet avhenger av tidspunktet på dagen, og i den psykologiske tilstanden, og på fysisk anstrengelse, og hos kvinner også på menstruasjonssyklusen.

Maksimum mengde ACTH akkumuleres i blodet om morgenen, når toppen med 7-8 timer, og om kvelden reduseres produksjonen og faller til det daglige minimum 21-23 timer.

I medisinsk praksis oppstår behovet for å bestemme nivået av adrenokortikotrop hormon i serum i følgende situasjoner:

  • Kontroll av tilstanden til kroppen under langvarig terapi med glukokortikoider;
  • Differensiell diagnose av hypertensjon;
  • Differensial diagnose av binyreinsuffisiens;
  • Diagnose og differensial diagnose av Itsenko-Cushing syndrom;
  • Tretthet, stressmotstand, kronisk tretthetssyndrom (CFS).

Både mangel og overskudd av dette hormonet kan føre til alvorlige forstyrrelser i kroppen, eller være et resultat av en sykdom.

Lavt blodnivå i ACTH kan være et tegn på følgende patologier:

  • Redusert hypofysefunksjon (hypofyseinnhold);
  • Redusert funksjon av adrenal cortex (adrenal insufficiency);
  • Binyrene

Også et lavt nivå av adrenokortikotropin oppstår under glukokortikoidbehandling.

Økte serumnivåer av ACTH kan indikere følgende problemer:

  • Itsenko-Cushing sykdom;
  • Addison sykdom;
  • Hypofysen
  • Medfødt adrenal insuffisiens;
  • adrenoleukodystrophy;
  • Nelson syndrom;
  • Adrenal virilisme;
  • Ektopisk ACTH-syndrom;
  • Ektopisk KRG-syndrom;
  • Legemet i kroppen etter skader eller kirurgiske inngrep.

Også en økning i nivået av ACTH forekommer når du tar visse stoffer (insulin, metopiron, ACTH i injeksjoner).

Blodtest for ACTH

For å studere innholdet av kortikotropin i serum, ta blod fra en vene.

Siden nivået av hormonet avhenger av mange faktorer, er det nødvendig å forberede seg på analysen - det vil være så sikkert at resultatet ikke forvrenges.

Forberedelse for analysen utføres som følger:

  1. 24 timer før donasjon av blod til analyse, er det nødvendig å slutte å ta alle legemidler;
  2. I 24 timer, prøv å eliminere fysisk og psyko-emosjonell stress;
  3. 12 timer før studiet, ikke senere - det siste måltidet før analysen;
  4. 3 timer før studiet er forbudt å røyke.

Den normale eller referanseverdien av ACTH når målt i laboratoriet er en indikator fra 9 til 52 pg / ml (pikogram per milliliter).

Adrenokortikotrop hormon i terapi

ACTH for medisinske formål er hentet fra hypofysen hos griser eller storfe.

På apotek kommer det i hetteglass i form av et lyspulver. Dette legemidlet er tatt i form av intramuskulære injeksjoner, for hvilke pulveret er oppløst før bruk. Konsentrasjon, så vel som dosering, velges avhengig av beviset.

ACTH brukes til behandling av følgende sykdommer:

  • Kronisk utmattelsessyndrom;
  • Adrenal insuffisiens;
  • revmatisme;
  • polyartritt;
  • gikt;
  • Bronkial astma;
  • Hudsykdommer med allergisk eller autoimmun komponent (dermatitt, eksem, neurodermatitt);
  • allergier;
  • tuberkulose;
  • Leukemi.

Cortikotropin er kontraindisert i hypertensjon, aterosklerose, hjertesvikt, magesår og duodenalt sår, alvorlig diabetes, psykose. Eldre mennesker injiserer hormon med forsiktighet og utføres under medisinsk tilsyn.

Informasjon om stoffet er generalisert, er gitt for informasjonsformål og erstatter ikke de offisielle instruksjonene. Selvbehandling er farlig for helse!

Hvis leveren din sluttet å virke, ville døden ha skjedd innen 24 timer.

Amerikanske forskere gjennomførte eksperimenter på mus og konkluderte med at vannmelonsaft forhindrer utviklingen av vaskulær aterosklerose. En gruppe mus drakk rent vann, og den andre - vannmelonjuice. Som et resultat var karene fra den andre gruppen fri fra kolesterolplakk.

Allergiforbruk i USA alene bruker mer enn 500 millioner dollar i året. Tror du fortsatt at en måte å endelig overvinne allergi vil bli funnet?

Alle har ikke bare unike fingeravtrykk, men også språk.

Faller fra et esel, du er mer sannsynlig å bryte nakken din enn å falle fra en hest. Ikke prøv å motbevise denne utsagnet.

Fire skiver med mørk sjokolade inneholder omtrent to hundre kalorier. Så hvis du ikke vil bli bedre, er det bedre å ikke spise mer enn to skiver per dag.

Menneskelig blod "løper" gjennom fartøyene under enormt press og, i strid med deres integritet, er i stand til å skyte på avstand på opptil 10 meter.

Vekten av den menneskelige hjernen er ca 2% av hele kroppsmassen, men den forbruker omtrent 20% av oksygen som kommer inn i blodet. Dette faktum gjør menneskers hjerne ekstremt utsatt for skade forårsaket av mangel på oksygen.

Den sjeldneste sykdommen er Kourou's sykdom. Bare representanter for furstammen i New Guinea er syke. Pasienten dør av latter. Det antas at årsaken til sykdommen er å spise den menneskelige hjerne.

Under drift utvider vår hjerne en mengde energi som tilsvarer en 10-watt pære. Så bildet av en pære over hodet i øyeblikket av fremveksten av en interessant tanke er ikke så langt fra sannheten.

Hos 5% av pasientene forårsaker antidepressiva Clomipramine en orgasme.

Det velkjente stoffet "Viagra" ble opprinnelig utviklet for behandling av arteriell hypertensjon.

Ifølge statistikk øker risikoen for ryggskade med 25% på mandager, og risikoen for hjerteinfarkt - med 33%. Vær forsiktig.

Ifølge en WHO-studie øker en halv times daglig samtale på en mobiltelefon sannsynligheten for å utvikle hjernesvulst med 40%.

Hvis du bare ler to ganger om dagen, kan du senke blodtrykket og redusere risikoen for hjerteinfarkt og slag.

Salvisar er et russisk reseptbelagte legemiddel for ulike sykdommer i muskuloskeletalsystemet. Det vises til alle som aktivt trener og tid fra.

ACTH (adrenokortikotropisk hormon) i blodprøven: rate, abnormaliteter og årsaker

Cortikotropin er et peptidhormon som produserer den fremre hypofysen. Dette tropiske hormonet har andre navn, mer vanlig, for eksempel - adrenokortikotrop hormon, adrenokortikotropin, men oftest er det betegnet med forkortelsen ACTH. Nesten alle navnene på dette biologisk aktive stoffet har de samme røttene, hentet fra det latinske språket: adrenalis - adrenal, cortex - bark, tropos - retning. For informasjon: Tropisk hormon, er tropin et hormon som realiserer sin fysiologiske funksjon ved å stimulere produksjon og frigjøring av hormoner fra endokrine kjertler, eller gjennom en bestemt (tropisk) effekt på bestemte vev og organer. Dermed er virkningen av adrenokortikotropin rettet mot binyrene.

Binyrene er små endokrine kjertler av liten størrelse, plassert over nyrene (som navnet antyder), som produserer (under påvirkning av ACTH) biologisk aktive stoffer (hormoner), regulerer metabolske prosesser (mineraler, elektrolytter), blodtrykk, dannelse av seksuelle egenskaper og funksjoner.

Som mange hormoner kan ACTH tilskrives de "unge" biologisk aktive stoffene. På 1920-tallet oppdaget forskerne bare at hypofysen på en eller annen måte påvirker binyrens funksjon, nemlig: det stimulerer produksjonen av hormoner fra deres cortex. Det var imidlertid først i begynnelsen av 50-tallet (1952) at forskere fra forskjellige land til slutt etablerte forholdet mellom hypofysen, hypothalamus og binyrene. Da ble det endelig bevist at sekretjonen av kortikotropin (anterior hypofysehormonhormon) er under kontroll av den bakre delen av hypothalamus, som gir frigivelsesfaktorer og regulerer hypofysfunksjonen (frigjør aktivering av dannelsen av ACTH, og statinene tvert imot hemmer produksjonen).

Studien av alle disse komplekse interaksjonene ga grunn til å kombinere dem til et hypotalamus-hypofysen-adrenal-system, som er sentralnervesystemets kompetanse, som ble grunnlaget for utviklingen av ny vitenskapelig nevroendokrinologi.

ACTH og dens hastighet

Hastigheten av ACTH i blodet varierer fra 10,0 til 70,0 ng / l (referansedata).

Imidlertid, som for andre laboratorieindikatorer, er referanseverdiene for ulike laboratorier ikke alltid sammenfallende, og frekvensen kan variere:

  • Fra 6 til 58 pg / ml;
  • Fra 9 til 52 pg / ml;
  • Mindre enn 46 pg / ml;
  • I alternative enheter - fra 2 til 11 pmol / l;
  • Har andre grenser.

Det skal bemerkes at frekvensen for kvinner og menn, så vel som for barn, i prinsippet er den samme. Men fortsatt er grensene for normale verdier noe avhengig av kjønn i den forstand at hormonet i visse perioder av livet kan avvike uten noen patologi. På noen måter påvirker menstruasjon og graviditet nivået av ACTH i blod, og selv om disse fysiologiske forholdene endrer indikatoren litt, bestemmer endokrinologen tidspunktet for blodprøver for kvinner, med tanke på disse forholdene. Vanligvis, i fravær av graviditet, er testen utført på 6-7 dagers syklus, om nødvendig, studier av adrenokortikotropin i blodet av gravide kvinner, betingelsene og testtiden bestemmes også av legen, han er også engasjert i dekoding.

Effekten av ACTH på syntese av binyrene

Adrenokortikotrop hormon, for produksjonen av hvilken den fremre hypofysen er ansvarlig, er et peptid bestående av 39 aminosyrerester.

Produksjonen av dette biologisk aktive stoffet kontrolleres av frigjørende faktor for hypothalamus (kortikotropin-frigjørende hormon), og deretter dannet ACTH tar rollen som en kontroller for produksjon av binyrene av glukokortikoider, inkludert stresshormon kortisol (kortisol har i sin tur også effekt på sekretjonen av ACTH - ved tilbakemeldingsmekanismen).

Det skal bemerkes at ACTH samtidig har en dominerende effekt på produksjonen av glukokortikoider, påvirker samtidig andre biologisk aktive stoffer, stimulerer sekresjonen av mineralokortikoid og kjønnshormoner og øker innholdet i blodet.

Effekten av adrenokortikotropisk hormon kan imidlertid ikke forbli uten en reaksjon fra binyrene, fordi dens (cortex) hormoner (tilbakemekanisme) i sin tur styrer frigjørelsen av ACTH i blodet. Adrenokortikotropin fremmer opphopningen av kolesterol og vitaminer (C og B5), og ved å stimulere syntesen av aminosyrer og proteiner skapes også betingelser for veksten og dermed en økning i størrelsen på disse endokrine kjertlene. Funksjonell hyperaktivitet, på grunn av overdreven stimulerende effekt av adrenokortikotropin og en økning i kortikalaget, fører til en økning i innholdet av binyrene i blodet. Mer størrelse - flere hormoner.

I mellomtiden kan økt frigivelse av kortiksidene i blodet, stimulere rollen til den fremre hypofysehormonet under visse omstendigheter (alvorlige skader, operasjoner, alvorlig stress) være årsaken til dannelsen av et godartet tumor-kortikalt adenom.

Analyse, bestemmelse av nivået av ACTH

Studien av adrenokortikotrop hormon utføres hovedsakelig dersom binyrene mistenkes for utilstrekkelig arbeid, for eksempel i differensialdiagnosen av ulike forhold som antas å være forbundet med nedsatt funksjonelle evner hos disse endokrine kjertlene:

  1. Bestemmelse av primær eller sekundær karakter av binyrebarksvikt;
  2. Cushings sykdom og syndrom;
  3. Symptomatisk (sekundær) hypertensjon - arteriell hypertensjon, forårsaket av patologi av organer som påvirker nivået av blodtrykk;
  4. Behandling med glukokortikoider i lang tid;
  5. Svakhet, tretthet, kronisk tretthetssyndrom;
  6. Andre sykdommer som krever differensial diagnose.

I tillegg utføres en blodprøve som utfører adrenalkjertelenes adferd i andre patologiske forhold:

  • Nelson syndrom (en sykdom som oppstår i kronisk form og er ledsaget av binyrebarksvikt på grunn av en hypofysetumor);
  • Addison sykdom;
  • Adrenoleukodystrofi (en genetisk bestemt patologi preget av akkumulering av fettsyrer og progressiv skade på binyrene);
  • Ektopiske svulster.

Blodprøven for ACTH er i prinsippet ikke forskjellig fra andre tester av denne typen. Pasienten kommer til laboratoriet tidlig om morgenen på tom mage, med mindre endokrinologen har gitt andre anbefalinger. Sport, morgenkjøring, ulike fysiske aktiviteter på kvelden før prøvetaking er utelukket.

Hos kvinner blir valget av serum for studien gjort på 6-7 dagers menstruasjonssyklus, siden det ikke har vært noen annen indikasjon fra den behandlende legen. I andre tilfeller (diagnose av Cushings sykdom), finner legen det riktig å studere indikatorene som er valgt om kvelden (tilleggstester).

Dekoding analyse

Når deklarerer resultatene av analysen, kan patologien mistenkes med en økning i innholdet av ACTH med 1,5 ganger eller mer. Andre faktorer er tatt i betraktning uten å feile, først og fremst: tiden for serumprøvetaking, siden adrenokortikotropin, som mange adrenalhormoner (for eksempel kortisol, forresten, adrenokortikotrop hormon stimulerer sekresjon) er daglige variasjoner karakteristiske:

  • De høyeste nivåene av kortikotropin i blodet observeres om morgenen (fra 6 til 8 timer);
  • Om kvelden (i området 21-22 timer) er konsentrasjonen av ACTH derimot minimal.

For å oppnå en tilstrekkelig komparativ vurdering over tid (når deklarerer analysen), er det nødvendig å holde seg til samme tidsperioder for blodprøvetaking.

Det hypotalamus-hypofysiske adrenalsystemet og andre faktorer som kan påvirke sekresjonen av kortikotropin, blir ikke forsømt:

  1. Forandring av tid og klimasone, hvorefter frekvensen vil returnere til normal fra 1 til 1,5 uker;
  2. Eventuelt stress som kroppen er utsatt for (betyr ikke bare en følelsesmessig tilstand, men også fysisk lidelse);
  3. Den inflammatoriske prosessen med smittsom og annen natur (frigjøring av cytokiner aktiverer systemet ovenfor).

I slike tilfeller vil tilbudet av en rekke reaksjoner som fremkaller orden i kroppen (tilpasning) overta sluttproduktet av hypotalamus-hypofysen - stresshormonet (kortisol). En økning i innholdet av kortisol i blodet vil "berolige" kortikotropinfrigivende hormon og adrenokortikotropin, det vil si at det vil redusere produksjonen.

Endringen i verdiene av ACTH i blodet

Fysiologisk er adrenokortikotrop hormon litt forhøyet i kvinners blod under svangerskapet, men i de fleste tilfeller indikerer en økning i innholdet av ACTH patologiske forandringer i kroppen. Således gir et økt nivå av kortikotropin følgende sykdommer:

  • Medfødt adrenal insuffisiens;
  • Itsenko-Cushings sykdom (hypofyseproduksjon av adrenokortikotropin);
  • Itsenko-Cushing hypothalamus-hypofysesyndrom med sin karakteristiske liten avvik fra normindikatoren (ACTH) og en samtidig økning i innholdet av kortisol i blodplasmaet;
  • Cushings syndrom, forårsaket av produksjon av hormonetumorer fra andre steder (ektopisk produksjon, som er typisk for paraneoplastisk syndrom eller for bronkogen lungekreft);
  • Addisons sykdom (primær adrenal insuffisiens) med sin karakteristiske økt syntese og frigjøring av adrenokortikotropin i blodet;
  • Behandling av Nelson syndrom, Cushings syndrom og andre endokrine lidelser ved kirurgi (bilateral adrenalektomi - fjerning av binyrene på begge sider);
  • Dannelsen av sekundære seksuelle egenskaper for tidlig, assosiert med effekten av androgener - mannlige kjønnshormoner (adrenal virilisme);
  • Ektopisk cortico-frigjørende hormonsyndrom (CRG syndrom);
  • Betingelser etter alvorlige skader og kirurgiske inngrep;
  • Virkningen av individuelle legemidler: intravenøs og intramuskulær administrasjon av løsninger av selve hormonet, bruk for diagnostiske formål (vurdering av binyrens funksjonelle evner) metopiralon (Su-4885);
  • Postinsulin hypoglykemi (reduksjon i blodsukker på grunn av insulin).

I mellomtiden, i studien av blod hos noen pasienter, kan det reduseres et redusert nivå av adrenokortikotropisk hormon. Dette skjer hvis det er:

  1. Primær insuffisiens av ACTH-produksjon ved den fremre hypofysen, forbundet med en signifikant dysfunksjon av kjertelen (tap av funksjonelle evner er ca. 90%);
  2. Sekundær svikt av adrenokortikotropinproduksjon i den fremre hypofysen på grunn av sykdommer i hypothalamus;
  3. Sekundær undertrykkelse av hypofysenes funksjonelle kapasitet (anterior lob) på grunn av høy produksjon av glukokortikoider av kortisolsekreterende svulster (binyrebarkkarcinom, kortikal adenom);
  4. Inhibering av kortikotropinsekresjon av svulsten i forbindelse med bruk av kryptoheptadin;
  5. Bruk av injeksjonsløsninger av glukokortikoidhormoner.

I medisinsk praksis brukes funksjonstester for å skille forskjellige tilstander og årsaker til deres utvikling. For eksempel hemmer administrasjon av store doser dexamethason oppløsning av adrenokortikotropin og stresshormon kortisol i Cushings sykdom, men dette gjelder ikke for adenom og binyrene kreft, så vel som kortikotropin-produserende svulster av annen lokalisering (ektopisk produksjon).

Fysiologiske funksjoner av adrenokortikotropisk hormon

Adrenokortikotropisk hormon er ansvarlig for nivået av resistens mot stressfaktorer.

ACTH-hormon er produsert i ulike konsentrasjoner, dets indikatorer varierer avhengig av endringer i omgivelsene, nivået på helse og psyko-emosjonell tilstand.

De høyeste konsentrasjoner observeres om morgenen og minimum - om kvelden.

Hva er ACTH hormon?

Adrenokortikotropisk hormon er en peptid (protein) forbindelse. Den produseres i et av hjernens områder - hypothalamus-hypofysen, binyrene er avhengig av konsentrasjonen av hormonet som produseres av hypofysen.

Adrenokortikotropin regulerer funksjonen av adrenal cortex, og derved utløses syntesen av glukokortikoidhormoner som kommer inn i blodet.

Når det kortikotrope hormonet produseres i høye konsentrasjoner, begynner binyrene å motta store mengder blod - deres blodtilførsel øker og jernet øker i sine egne parametere.

Ved lave konsentrasjoner kan det oppstå atrofi av kjertelen.

Dette hormonet kalles også kortikotropin. I rammen av medisinsk praksis brukes følgende forkortelser: Adrenokortikotropisk hormon - ACTH (ACTH).

Formålet med ACTH i kroppen

Direkte adrenokortikotrop hormon, som regulerer effektiviteten av binyrene, fremkaller syntese av andre hormoner - glukokortikoider.

ACTH har direkte ansvar for å produsere følgende binyrehormoner:

Disse hormonene har en direkte effekt på stimuleringen av kroppsfunksjoner på mobilnivå og kan stabilisere funksjonene til visse kjertler.

I tillegg til disse enzymene, er ACTH involvert i reproduksjon av kjønnshormoner hos kvinner og menn.

Mengden hormoner som binyrene produserer reguleres av kortikotropin i henhold til tilbakemeldingsprinsippene. Hypofysene produserer de konsentrasjonene av den kortikotrope biologisk aktive komponenten i kroppen, som kreves i et gitt tidsintervall.

ACTH, ved å påvirke konsentrasjonen av syntesen av visse biologisk aktive forbindelser, er ansvarlig for følgende prosesser og evner i kroppen:

  1. Nivået på kroppsresistens mot en rekke lesjoner av en smittsom natur.
  2. Muligheter for å tilpasse seg endrede miljøforhold.
  3. Det bestemmer sjansene for å bevare helse og liv i ekstreme situasjoner.
  4. Det kan øke kroppens motstand mot ulike allergener, forebygge og redusere sannsynligheten for allergiske reaksjoner.
  5. Øker smertetærskelen og nivået av toleranse for belastninger av kroppen kort.
  6. Gir reproduktive evner i kroppen.

Konsentrasjonen av ACTH varierer avhengig av tidspunktet på dagen. Den største konsentrasjonen blir observert om morgenen, på omtrent 7-8 timer.

De minste konsentrasjoner av ACTH er gitt om kvelden, på omtrent 22-23 timer kan blodinnholdet nærme seg null.

Overdreven aktiv trening, stressfaktorer med hormonelle lidelser hos kvinner kan også ha direkte effekt på blodenzymkonsentrasjoner.

Når hormonkonsentrasjonen er undervurdert eller forhøyet (det såkalte ektopiske syndromet), anses dette å være en ugunstig faktor som kan signalere forekomsten av visse patologiske prosesser i kroppen.

ACTHs rolle i kvinnekroppen

Reseptorene til kjønnskjertlene i den kvinnelige kroppen er ikke følsomme for virkningene av ACTH. Imidlertid kan dette enzymet i kombinasjon med andre hormoner i den fremre hypofysen (FSH, LH og prolaktin) regulere volumene i blodet og intensiteten av effektene deres.

Hypofysehormoner sørger derfor for regulering av eggstokkfunksjonen, de er ansvarlige for modningen av folliklene, løpet av eggløsningsprosedyrene og aldring av corpus luteum - dette gjenspeiles i periodikk og tidsplan for menstruasjonssyklusen.

I pre-pubertaleperioden, så vel som i løpet av seksuell utvikling hos kvinner, er kroppen ekstremt følsom for hormonelle endringer.

Patologiske endringer i hypofysen i jenter, overvurdert produksjon av adrenokortikotrop hormon og resten fører til undervurderte konsentrasjoner av kjønnshormoner - progesteron og østrogen.

Men øker konsentrasjonen av mannlige hormoner, androgener. I dette tilfellet forekommer endringer i jentas kropp, som uttrykkes som følger:

  • god vekst;
  • utvidet skulderbelte;
  • innsnevret bekken;
  • underutvikling av brystkjertlene;
  • kjønnslemlestelse
  • sen menarche.

I kroppen av kvinner i moden alder, på grunn av ektopisk reproduksjon av ACTH, reduseres produksjonen av kvinnelige kjønnshormoner og konsentrasjonen av testosteron i blodet stiger.

I tillegg til negative eksterne manifestasjoner kan et slikt brudd føre til kvinnelig infertilitet.

For å forhindre brudd på det reproduktive kvinnelige systemet, er det nødvendig å identifisere noen symptomatiske manifestasjoner for å gjennomgå en blodprøve for ACTH.

Indikasjoner for ACTH-analyse

Analyse av ACTH utføres i henhold til anbefaling fra den tilstedeværende spesialisten. For det meste er denne blodprøven foreskrevet av en endokrinolog.

Blod ACTH-konsentrasjoner undersøkes i kombinasjon med deteksjon av kortisolverdier. Imidlertid er det i noen tilfeller nødvendig å undersøke andre tropiske hormoner:

Symptomatiske manifestasjoner som kan fungere som en grunn for henvisning til hormonelle blodprøver, kan være følgende:

  1. Å føle seg sliten uten årsak i lang tid.
  2. Økt tretthet med redusert belastning på kroppen.
  3. Lavt eller høyt blodtrykk.
  4. Et langt behandlingsforløp med glukokortikosteroidgruppen av legemidler.
  5. Økt blodsukkernivå.
  6. Høyt blod kolesterol.
  7. Adenom i hypofysen.

Disse manifestasjoner av kroppen indikerer nesten alltid brudd på hormonforholdet, ikke bare i den kvinnelige kroppen, men også i hannen.

Og hvis ACTH er normalt, så er det stor sannsynlighet for at produksjonen av et annet hormon er forstyrret.

ACTH referanseindikatorer

I analogi med mange andre hormonelle studier anbefales ACTH til passering i morgentid.

Reglene for å forberede en blodprøve er standard, som for de andre testene for hormonforhold og blodkonsentrasjoner:

  1. 8 timer før testen, er et avslag på å spise nødvendig. Det er mulig å bruke bare rent, ikke-karbonisert vann uten tilsetningsstoffer.
  2. Det er ikke tillatt å bruke alkoholholdige drikker 1 dag før den tiltenkte blodprøven. Tobaksrøyking er nødvendig for å gi opp 1 time før prosedyren.
  3. Resept av legemidler anbefales ikke, hvis det er umulig å nekte et legemiddel, er det nødvendig å formidle den nøyaktige doseringen til legen.
  4. Hvis det er mulig, er det nødvendig å eliminere alle stressfaktorer i 1 dag før testen.
  5. Avvis fysisk belastning i 2 dager før materialet sendes til analyse.

Referanseverdien er konsentrasjonen av adrenokortikotrop hormon i blodet, som ikke overstiger 46 pg / ml og ikke mindre enn 10 pg / ml.

Når overflødigheten er observert, er følgende patologiske prosesser i pasientens kropp sannsynlig:

  1. Adrenal insuffisiens av kronisk og medfødt art.
  2. På samme måte reflekterer testresultatene pasientens tilstand etter kirurgisk fjerning av binyrene.
  3. Itsenko-Cushing sykdom.
  4. Cortikotropinom er en godartet neoplasma av godartet natur i hypofysen som kan øke produksjonen av hormonet ACTH.
  5. Ektopisk ACTH-syndrom.
  6. Redusert hypofysefunksjon.

Lave konsentrasjoner av adrenokortikotropin kan observeres på grunn av nedsatt funksjon av hypofysen eller på grunn av inntak av legemidler av glukokortikosteroidserien.

Også, en reduksjon i produksjonen av ACTH kan oppstå på grunn av visse tumorprosesser som fremkaller en økning i produksjonen av hormonet kortisol.

Kortsiktige dråper eller høyder av ACTH-konsentrasjonsindikatoren i blodet er ikke en patologisk prosess og krever ingen behandling.

Følgende faktorer og omstendigheter kan forårsake slike kortvarige hopp i den adrenokortikotrope hormonindeksen:

  1. Endring av tidssone eller klimatiske forhold.
  2. Uventet stressende situasjon.
  3. Overdreven intensitet.

Med kortsiktige avvik fra normen, bør det ikke oppstå symptomatiske manifestasjoner.

Behandling av patologiske forstyrrelser av sekretjon av ACTH

Avhengig av patologien som provoserte avviket fra hormonet ACTH fra normen, er behandlingstaktikk også valgt.

Ikke desto mindre anbefales det ikke å velge medisinske stoffer selv, da bruksanvisningen er generelle anbefalinger som kanskje ikke passer på grunn av pasientens individuelle fysiologiske egenskaper.

De fleste pasienter anbefaler hormonbehandling til å korrigere hormonnivåer.

I tilfelle når det høye eller lave nivået ble provosert av hormonelt aktiv adenom i hypofysen, anbefales kirurgisk fjerning av svulsten.

Kirurgiske manipulasjoner rettet mot fjerning av slike svulster krever sjelden direkte tilgang og utføres ved laparoskopiske teknikker gjennom nesekanalen.

Adrenokortikotropisk hormon acth

Både adrenokortikotropisk hormon (ACTH) og kortikosteroider er beskrevet i denne artikkelen, siden grunnlaget for den fysiologiske og farmakologiske virkningen av ACTH er stimuleringen av kortikosteroidsekresjon. ACTH-syntetiske analoger brukes hovedsakelig i diagnosen for å vurdere binyrebarkens funksjon. Med medisinsk formål, i stedet for ACTH, brukes vanligvis syntetiske analoger av kortikosteroider.

Kortikosteroider, som deres syntetiske analoger, har forskjellig effekt på karbohydratmetabolisme (glukokortikoidaktivitet) og vannelektrolytbalanse (mineralokortikoidaktivitet). Disse legemidlene i fysiologiske doser brukes til erstatningsterapi for forstyrrelser i endogen produksjon av kortikosteroider. I tillegg har glukokortikoider en kraftig anti-inflammatorisk effekt, så de er ofte foreskrevet for mange inflammatoriske og autoimmune sykdommer. Siden kortikosteroider påvirker nesten alle organer og systemer, er deres bruk og avskaffelse fulle av alvorlige, noen ganger dødelige komplikasjoner. Før du starter kortikosteroidbehandling, er det nødvendig å i hvert tilfelle veie alle fordelene og farene nøye.

I tillegg omhandler dette kapittelet narkotika som hemmer ulike reaksjoner av kortikosteroidsyntese og derved forandrer arten av sekresjonen av disse hormonene, så vel som syntetisk steroidmifepriston (se også kapittel 58), en glukokortikoid reseptorblokker. Antagonister av aldosteron er beskrevet i Ch. 29 og hormonelle anticancer medisiner - i Ch. 52.

Historisk bakgrunn [rediger]

For første gang påpekte Addison den viktige rollen i binyrene. I 1849 presenterte han for medisinsk samfunn i Sør-London en beskrivelse av en dødelig sykdom som oppstår hos mennesker med nederlaget av disse kjertlene. Kort etter publiseringen av disse dataene (Addison, 1855) viste Brown-Sequard at bilateral adrenalektomi forårsaker døden til laboratoriedyr. Senere ble det funnet at det er den kortikale og ikke medulla av binyrene som er nødvendig for overlevelse, og adrenal cortex regulerer både karbohydratmetabolisme og vannelektrolyttbalanse. Mange forskjellige steroider er blitt isolert fra binyrene. Studien av strukturen av glukokortikoider tillot oss å syntetisere kortison - det første farmakologisk aktive glukokortikoidet, som ble oppnådd i store mengder. Deretter identifiserte og utpekte Tate og kollegaer et annet kortikosteroid, aldosteron, som har en kraftig innflytelse på vann-elektrolyttbalansen (og derfor kalt mineralokortikoid). Isolering av to forskjellige kortikosteroider, henholdsvis regulering av karbohydratmetabolisme og vann-elektrolyttbalanse, førte til forståelsen av at binyrene består av to tilstrekkelige uavhengige seksjoner: den ytre sonen som produserer mineralokortikoider og to indre soner som produserer glukokortikoider og svake anarogener.

Studien av kortikosteroider spilte også en nøkkelrolle i å bestemme den endokrine funksjonen av adenohypofysen. Så tidlig som 1912 beskrev Cushing pasienter med hyperfunksjon av binyrene, og fant senere at årsaken til denne sykdommen var basofil hypofyse adenom (Cushing, 1932). Dette var sammenhengen mellom funksjonene av adenohypofysis og binyrene. Isolering og rensing av ACTH (Astwood et al., 1952) gjorde det mulig å bestemme sin kjemiske struktur. Da ble det vist at det er ACTH som støtter den strukturelle integriteten og funksjonelle aktiviteten til de indre sonene i binyrene. Senere ble hypothalamusens rolle i reguleringen av hypofysefunksjonen avslørt, og det ble antatt at hypothalamus produserer en løselig faktor som stimulerer sekretjonen av ACTH (Harris, 1948). Disse studiene resulterte i tolkning av strukturen av corticoliberin, et hypotalamisk peptid som regulerer sekretjonen av ACTH i hypofysen (Vale et al., 1981).

Kort etter utseendet av syntetisk kortison ble den kraftige terapeutiske effekten av glukortikoider og ACTH i revmatoid artritt oppdaget (Hench et al., 1949), som åpnet vei for den utbredt bruk av glukortikoider i klinikken (se nedenfor).

ACTH [rediger]

Fjerning av adenohypofysen fører til atrofi av de indre sonene av binyrene og en kraftig reduksjon i produksjonen av glukokortikoider og binyrene androgener. Ytre sonen, selv om den reagerer på administrasjon av ACTH ved en kort økning i produksjonen av mineralokortikoider, reguleres hovedsakelig av angiotensin II og ekstracellulært kalium (Ch. 31) og ikke atrofi etter fjerning av hypofysen. Med en langvarig økning i nivået av ACTH øker innholdet av mineralokortikoid i blodet i utgangspunktet, men normaliserer snart ("mineralocorticoid escape").

En langvarig økning i ACTH-nivået (enten på grunn av gjentatt administrering av høye doser eller overdreven endogen produksjon) fører til hyperplasi og hypertrofi av de indre sonene i binyrene med hyperproduksjon av kortisol og binyrene og -rogener. Adrenal hyperplasi er mest uttalt med medfødte defekter av steroidogenese, når ACTH nivåene stadig økes på grunn av nedsatt kortisolsyntese.

Handlingsmekanisme [rediger]

ACTH stimulerer syntesen og utskillelsen av binyrene. Egenskaper for sekresjon av steroidhormoner er ikke kjent. Siden de nesten ikke akkumuleres i binyrene, antas det at effekten av ACTH realiseres hovedsakelig gjennom akselerasjon av deres syntese. Som de fleste peptidhormoner, interagerer ACTH med spesifikke membranreseptorer. Kloning og bestemmelse av nukleotidsekvensen av det humane ACTH-reseptorgenet har vist at det tilhører superfamilien av G-proteinkoblede reseptorer og er svært likt i struktur for MSH-reseptoren (Cone and Mountjoy, 1993). Aktiverer gjennom Gj-proteinet, aktiverer ACTH adenylatsyklase og øker innholdet av cAMP i celler, som tjener som en uunnværlig andre mellommann av de fleste, om ikke alle, virkninger av ACTH i binyrene. Arvelige defekter i ACTH-reseptoren manifesteres av syndromer av resistens mot dette hormonet (Clark og Weber, 1998).

Reaksjonen av binyrebarkceller til ACTH har to faser: Den raske fasen, som varer i flere sekunder eller minutter, er basert på økningen av kolesteroltilførsel (innledende substrat) til de tilsvarende enzymer, og den langsomme fasen, som tar fra flere timer til flere dager, er hovedsakelig forbundet med gevinsten uttrykk for steroidogenesenzymer. Måtene til steroidsyntese og strukturen av hovedmellemproduktene og sluttproduktene av steroidogenese i den humane adrenale cortex er vist i fig. 60.3.

Kolesterol - det opprinnelige substratet av steroidogenese i binyrene - kommer fra mange kilder. Disse kildene er: 1) absorpsjon av kolesterol og estere av disse ved hjelp av LDL- og HDL-reseptorer, 2) frigjøring av kolesterol fra kolesterolestere lagret i cellen ved aktivering av kolesterolesterase, 3) syntese av kolesterol.

Mekanismen ved hvilken ACTH stimulerer kolesteroltransport til mitokondriamatrisen er ikke helt klart. Flere påståelige mediatorer av denne prosessen er kjent: et fosfoprotein med en molekylvekt på 30.000, syntesen av hvilken ACTH inducerer i alle vev der steroidogenese oppstår; perifer benzodiazepinreceptor og sterolbærerprotein (type 2). Ved hjelp av molekylær kloning, har strukturen av et fosfoprotein med en molekylvekt på 30.000, StAR-proteinet (Steroidogenic Acute Regulatory Protein), blitt avslørt, og viser seg å faktisk aktivere steroidogenese (Stocco og Clark, 1996). Det er viktig å merke seg at hos pasienter med medfødt lipoid hyperplasi av binyrene (en sjelden sykdom hvor steroidhormoner ikke syntetiseres, og binyrene i binyrebark er overbelastet med kolesterol), er mutasjoner i dette fosfoprotein-genet funnet (Lin et al., 1995), som angir nøkkelrollen i å gi cholesterol steroidogenese prosesser.

En viktig del av den trofiske effekten av ACTH er aktiveringen av transkripsjon av gener som koder for individuelle enzymer av steroidogenese, noe som øker binyrens evne til å syntetisere steroidhormoner. Selv om molekylære mekanismer for denne ACTH-virkningen ikke er helt klar, formidles dess stimulerende virkning på syntesen av hydroksylaz involvert i steroidogenese tilsynelatende av mange transkripsjonsregulatorer (Parker og Schimmer, 1995).

Adrenal effekter av ACTH [rediger]

Store doser av ACTH forårsaker en rekke metabolske skift selv hos dyr som er utsatt for adrenalektomi. Umiddelbart etter administrering av ACTH, ketoacidose, økt lipolyse, hypoglykemi og senere insulinresistens observeres. Den fysiologiske betydningen av disse effektene er tvilsom, siden de bare er forårsaket av store doser ACTH. Introduksjon av ACTH forbedrer også læring i laboratoriedyr; Denne effekten tilhører tilsynelatende ikke den endokrine og er formidlet av spesielle reseptorer i sentralnervesystemet. Når primær adrenal insuffisiens, som er preget av et høyt nivå av ACTH, blir det vanligvis sett hyperpigmentering. Det skyldes trolig virkningen av ACTH på reseptoren for MCH av melanocytter, siden sekvensene av de første 13 aminosyrene i molekylene til begge hormonene helt sammenfaller.

Regulering av sekretjonen av ACTH [rediger]

Hypothalamus-hypofyse-adrenalsystemet [rediger]

CNS [rediger]

Tallrike stimulerende og hemmende signaler oppsummeres i sentralnervesystemet og kommer til corticoliberinsekreterende nevroner lokalisert hovedsakelig i hypothalamusens paraventrikulære kjerne. Axonene av disse nevronene er i kontakt med kapillærene til hypofysens portal system (Chrousos, 1995, se også kapittel 12). Stående ut i disse kapillærene, kommer corticoliberin inn i hypofysen, der den binder til membranreseptorer av kortikotrope celler. Dette fører til aktivering av adenylatsyklase og en økning i det intracellulære nivå av cAMP, som er ledsaget av aktiveringen av syntesen og sekresjonen av ACTH. Aminosyresekvensen av den humane corticoliberinreseptoren er lik sekvensen av G-proteinkonjugatreceptorene av kalsitonin, VIP og somatoliberin (Chen et al., 1993).

ADH [rediger]

Den sekretoriske aktiviteten til hypofysekortikotrope celler stimuleres også av ADH, og styrker virkningen av corticoliberin. Eksperimenter på dyr har vist at denne effekten av ADH synes å ha en fysiologisk betydning, siden den deltar i utviklingen av reaksjonen på stress. ADH, som corticoliberin, er produsert av småcellede nevroner i den paraventrikulære kjernen, så vel som storcelle nevroner i den supraoptiske kjernen i hypothalamus. I hytten i hypothalamus kommer den inn i hypofysen. ADH interagerer konjugert med G-protein Y, b-reseptorene og aktiverer fosfolipase C, og øker produksjonen av andre mediatorer DAG og IF3 (kap. 2 og 12). I motsetning til corticoliberin synes ADH å stimulere sekresjon, men ikke ACTH-syntese.

Regulering av ACTH-sekresjon med glukokortikoider [rediger]

Glukokortikoider undertrykker ACTH-sekresjon, hemmer dannelsen av corticoliberin-mRNA og reduserer sekresjonen av nevroner, samt direktevirkende på kortikotrope hypofyseceller. Effekten av glukokortikoider på sekresjon av kortikolberin utføres trolig gjennom reseptorer i hippocampus. Med et relativt lavt nivå av kortisol, samhandler sistnevnte hovedsakelig med mineralocorticoid-reseptorene som finnes i hippocampus, som har høyere affinitet for hormonet. Men når konsentrasjonen av kortisol øker, blir alle mineralokortikoide reseptorer bundet, og det begynner å interagere med glukokortikoidreceptorer. Den basale aktiviteten til hypotalamus-hypofysen-adrenalsystemet styres tilsynelatende av reseptorer av begge typer, men regulerende virkning av glukokortikoider ved mekanismen for negativ tilbakemelding forekommer hovedsakelig gjennom glukokortikoidreceptorer.

Kortisol hemmer syntesen av proopiomelanokortin og sekresjonen av ACTH i hypofysenes kortikotrope celler. Samtidig krever den hurtige undertrykkelsen av ACTH-sekresjon (manifestert etter sekunder eller minutter) trolig ikke deltakelse av glukokortikoidreceptorer, mens den langsiktige effekten realiseres gjennom disse reseptorene og er forbundet med en forandring i transkripsjon.

Stress [rediger]

Som nevnt, under stress øker glukokortikoidsekretjonen dramatisk. Dette skjer for eksempel med skader, blødninger, alvorlige infeksjoner, kirurgi, hypoglykemi, kjøling, smerte og frykt. Selv om mekanismene for reaksjon på stress og deltakelse av glukokortikoider i den ikke er fullt utklart, er den viktige rollen til disse hormonene for å opprettholde homeostase under stress, utvilsom. Som det vil bli vist nedenfor, spiller komplekse interaksjoner mellom hypothalamus-hypofysen-adrenal og immunsystem en avgjørende rolle i stressresponsen (Sapolsky et al., 2000; Turnbull og Rivier, 1999).

Metoder for måling av serumkonsentrasjon av ACTH [rediger]

Tidligere ble nivået av ACTH målt ved hjelp av biologiske metoder (for å øke produksjonen av kortikosteroider eller for å redusere innholdet av askorbinsyre i binyrene). Disse metodene ble brukt til å standardisere innholdet av ACTH i forskjellige preparater anvendt for diagnostiske og terapeutiske formål. Definisjonen av ACTH ved hjelp av RIA ga ikke alltid reproducerbare resultater; I tillegg er RIA ikke følsom nok til å skille mellom normale og lave nivåer av hormonet. Pålitelig immunoradiometrisk analyse er nå mye brukt. Denne metoden er basert på bruk av antistoffer mot to forskjellige antigene determinanter av ACTH-molekylet, noe som signifikant forbedrer differensialdiagnosen av primær og sekundær binyrebarksvikt. I det første tilfellet, på grunn av fraværet av glukokortikoids overveldende effekt, økes nivået av ACTH, og i tilfelle sekundær binyrebarksvikt forårsaket av hypofysenes hypologi, reduseres den. Immunoradiometrisk analyse er også brukt for differensialdiagnostisering av ACTH-avhengige og ACTH-uavhengige former for hyperkortisolemi. Når hypercortisolemi er basert på hypofyseadvaner (hypofysesyndrom Cushing) eller ikke-hypofysiale svulster som utskiller ACTH (ectopic Cushing syndrom), er nivået av ACTH høyt, mens dette med høy produksjon av glukokortikoider på grunn av forstyrrelser i binyrene er ekstremt lav. Til tross for de utvilsomt fordelene ved immunoradiometrisk analyse, kan den høye spesifisiteten til antistoffer mot det intakte hormonet føre til undervurderte nivåer av ACTH i sin ektopiske produksjon. Faktum er at ikke-hypofysiale svulster ofte utskiller forandrede ACTH-molekyler som beholder biologisk aktivitet, men ikke samhandler med antistoffer mot det intakte hormonet.

Terapeutisk og diagnostisk bruk av ACTH [rediger]

Noen ganger er det rapporter om at ACTH-legemidler fungerer i noen sykdommer (for eksempel i multippel sklerose) bedre enn glukokortikoider, slik at noen leger foreskriver ACTH-legemidler i disse tilfellene. Ikke desto mindre er terapeutisk bruk av disse legemidlene svært begrenset: det er mindre praktisk enn bruk av glukokortikoider, og resultatene er mindre forutsigbare. I tillegg kan den stimulerende effekten av ACTH-legemidler på utskillelsen av mineralocorticoid og binyrene ogrogener føre til en skarp forsinkelse av natrium og vann, samt virilisering. Selv om farmakologiske egenskapene til ACTH og kortikosteroider ikke er de samme, kan alle kjente terapeutiske effekter av ACTH repliseres med passende doser av kortikosteroider, og med mindre risiko for bivirkninger.

Vurdering av statusen for hypotalamus-hypofysen-adrenalsystemet [rediger]

For tiden brukes ACTH-legemidler hovedsakelig for å vurdere tilstanden til hypotalamus-hypofysen-adrenalsystemet for å identifisere pasienter som trenger å gjennomgå ytterligere administrasjon av glukokortikoider under stress. Tilstanden for hypotalamus-hypofysen-adrenalsystemet vurderes også ved hjelp av en hypoglykemisk test med insulin (kap. 56) og en test med metyrapon (se nedenfor). Kortikotropin (ACTH, isolert fra hypofysen i dyr) produseres i form av et gelatinholdig langtvirkende legemiddel for injeksjon (40 eller 80 IE i hetteglasset). Tetrakosaktid er et syntetisk peptid hvor sekvensen av aminosyrerester sammenfaller med sekvensen av de første 24 aminosyrerester av human ACTH. I en dose på 250 mikrogram (mye høyere enn fysiologisk) stimulerer det maksimalt steroidogenese i binyrene. Ved utførelse av en test med ACTH bestemmes den første serumkonsentrasjonen av kortisol og dens konsentrasjon 30-60 minutter etter i / m eller i / v injeksjon av 250 μg tetrakosaktid. Normalt øker nivået av kortisol med mer enn 18-20 μg% (mindre vanlig er en økning i nivået av kortisol med 7 μg% regnet som normalt). Ved en ny hypofyse eller hypothalamus sykdom eller kort tid etter fjerning av hypofysen, kan utførelse av en standardtest med ACTH føre til ukorrekte konklusjoner, da en kortvarig ACTH-mangel ikke har tid til å forårsake atrofi av binyrene og en tydelig reduksjon i steroidogeneseevnen. Disse pasientene får noen ganger en lavdose-test, hvor 1 μg tetrakosaktid injiseres intravenøst, og kortisolnivået bestemmes før injeksjonen og 30 minutter etter det (Abdu et al., 1999). Siden vanligvis inneholder en tetrakosaktidampull 250 μg av legemidlet, bør innholdet fortynnes for å nøyaktig måle 1 μg. Kriteriet for normal økning i nivået av kortisol med lavdose-test er det samme som med standarden. Det bør sørges for at tetrakozaktid ikke avgjøres på veggene av plastrør og for å bestemme nivået av kortisol strengt 30 minutter etter injeksjonen. Noen forfattere har notert en høyere følsomhet for en lavdose-test sammenlignet med en standard, men ifølge andre data viser denne testen ikke alltid sekundær binyrebarksvikt.

Som nevnt ovenfor kan primær og sekundær adrenal insuffisiens lett differensieres ved hjelp av moderne følsomme metoder for å bestemme ACTH. Derfor er ACTH-prøver som krever mer tid, sjelden brukt til dette formål.

Test med corticoliberin [rediger]

Sheep corticoliberin (corticorelin) brukes også til å vurdere tilstanden til hypothalamus-hypofysen-adrenal systemet. Med ACTH-avhengig hypercortisolemi, hjelper en test med kortikolberin å skille mellom hypofyse og ektopisk Cushings syndromer. Etter å ha tatt to blodprøver (med et intervall på 15 minutter) injiseres intravenøs kortikorelin (innen 30-60 s) og deretter etter 15, 30 og 60 minutter tas blodprøver igjen. I alle prøver bestemmer nivået av ACTH. Når du arbeider med prøver, er det viktig å følge instruksjonene nøye. Denne dosen av corticoliberin tolereres vanligvis godt, selv om det oppleves noen ganger (spesielt ved jetinjeksjon) blitser. I hypofysen Cushing syndrom forårsaker administrasjonen av corticorelin en normal eller økt økning i nivået av ACTH, mens det i ektopisk Cushing-syndromet ikke øker nivået av ACTH etter administrering av kortikorelin. Forsinkelsen av denne testen bør bemerkes: i noen pasienter med ektopisk produksjon av ACTH øker corticorelin nivået, og i 5-10% tilfeller av lesjoner i hypofysen er ACTH-reaksjonen fraværende. For å forbedre påliteligheten av prøven anbefaler enkelte forfattere å ta blod fra de nedre steinete bihulene etter introduksjonen av kortikorelin. I erfarne hender øker denne teknikken virkelig nøyaktigheten av diagnosen med minimal risiko for komplikasjoner forbundet med kateterisering.

Absorpsjon og eliminering [rediger]

Med i / m-administrasjon, absorberes ACTH-legemidler lett. ACTH-preparater, administrert intravenøst, forsvinner raskt fra plasma hovedsakelig på grunn av enzymatisk hydrolyse: hos mennesker er T1 / 2 ACTH i plasma ca. 15 minutter.

Bivirkninger [rediger]

Bortsett fra de sjeldne tilfeller av allergi mot ACTH, er alle bivirkningene av legemidlene forbundet med økt utskillelse av glukokortikoider. Tetrakosaktid har mindre immunogenicitet enn kortikotropin; I tillegg inneholder kortikotropin mye vasopressin, som kan forårsake livstruende hyponatremi. Alt dette tvinger til å gi preferanse til tetrakosaktid.

Du Kan Gjerne Pro Hormoner