ADRENO-GENITAL SYNDROME (Latin adrenalien - binyrene og kjønnsorganene - seksuell, fertil, Synonym Cooks syndrom - Aper-Halle) er en sykdom forårsaket av hyperfunksjon av binyrene med overdreven sekresjon av androgener. Syndromet ble først beskrevet av Cook (1756). Senere ble det beskrevet av forskjellige forfattere, og oftere i seksjonen ble tumorer av binyrene funnet. I 1886 beskrev Phillips (J. Phillips) dette syndromet i en jente med hyperplasi av det kortikale stoffet i binyrene i en alder av 19 dager. Patogenesen og naturen til hormonelle forstyrrelser i medfødt hyperplasi av binyrene i binyrene ble studert på 50-tallet av det 20. århundre av Wilkins (L. J. Wilkins) og A. Bongiovanni. I 1950 foreslo Wilkins den patogenetiske behandlingen av adrenogenital syndrom assosiert med medfødt hyperplasi av binyrene.

Hos barn er frekvensen av adrenogenitalt syndrom forbundet med medfødt hyperplasi av binyrebarken ifølge A. Prader 1: 5000, ifølge Williams (R. N. Williams) - 1: 50 000.

Etiologien kan være forskjellig. Sykdommen skyldes en svulst i bindekirtlenes kortikale substans eller dens medfødte hyperplasi; i sistnevnte tilfelle er det arvelig.

Tumorer av binyrene utvikles i alle aldre. Hyperplasi er en arvelig sykdom, og symptomene kan oppstå umiddelbart etter fødselen eller senere. Sykdommen utvikler seg ofte i flere barn i familien. Arv er knyttet til et autosomalt resessivt gen.

Patologisk anatomi bestemmes av tilstedeværelsen av en binyre i binyrene (se Androsterom) eller dens hyperplasi. I sistnevnte tilfelle kan bindevevens vekt nå 80-90 g. Hyperplasi av retikulær sone i binyrene er kjent, noen ganger hyperplasi av alle sine tre soner. Noen ganger finnes adenomer som består av celler i retikulær sone i binyrene. I eggstokkene er det atrofi med en komplett mangel på primære og atretiske follikler, cyster med fortykkelse av tunikaen. I testiklene - atrofi, inhibering av spermatogenese med fravær av interstitiale celler. Patogenesen av det adrenogenitale syndromet i medfødt hyperplasi av det kortikale stoffet i binyrene er forbundet med genetiske lidelser i biosyntese av steroidhormoner som følge av sviktet av visse enzymer (se diagram).

Det er følgende hovedformer for brudd.

Blockaden av delta-5-pregnenolon (svikt 20, 22 desmolase og hydrostatisk kraft). I denne formen forstyrres dannelsen av kortisol i de tidligste stadier av sin biosyntese. Alvorlig kortikoidfeil utvikler seg, som er klinisk manifestert i alvorlig, noen ganger uforenlig med livsformer av det adrenogenitale syndromet.

Fraværet av 3-beta-ol-dehydrogenase og isomerase, som følge av at forandringen av delta-5-pregnenolon i progesteron forstyrres.

Blokkering av C-21-hydroksylering. Denne type lesjon er mest karakteristisk for adrenogenitalt syndrom, det er forbundet med 21-hydroksylase mangel, som er nødvendig for transformasjon av 17-alfa-hydroksyprogesteron i kortisol gjennom 11-deoksykortisol. Selv om dette skjemaet gir en tilstrekkelig mengde aldosteron, er det i 1/3 av pasientene, salttapsyndrom, i tillegg til virilisering, og dannelsen av kortisol og aldosteron er svært lav.

Blockaden av C-11-hydroksylering er en relativt sjelden form for brudd, karakterisert ved mangel på 11-hydroksylase, bryter sammen syntese av kortisol. dannelse

11-deoksykortikosteron økes. Sistnevnte har en utprøvd mineralokortikoidaktivitet, i forbindelse med hvilken denne typen adrenogenital syndrom er klinisk manifestert som hypertensjon. Virilisering kan uttrykkes litt mindre enn med blokkade av C-21.

Også beskrevet er former for adrenogenitalt syndrom karakterisert ved overdreven produksjon av etiocholanol, noe som forårsaker tilbakevendende feber hos barn, som vellykkes arrestert ved behandling med glukokortikoider som undertrykker overdreven sekresjon av etiocholanol.

Mangelen på dannelse av kortisol fører til overdreven frigivelse av ACTH, som følge av at syntesen av androgener øker, det er en overdreven dannelse av derivater av progesteron, spesielt gravidantriol, og utskillelsen av 17-ketosteroider med urin øker betydelig.

Et stort antall forskere mener det er mulig å identifisere adrenogenitalt syndrom som en dysfunksjon av binyrene, der det er en økning i dannelsen av noen kortikosteroidhormoner og en reduksjon i dannelsen av andre. Overdreven androgener kan hemme seksuell utvikling i den isoseksuelle (inter-seksuelle) typen hos kvinner. Det er også mulig antagonistisk virkning av androgener i forhold til østrogen på vevsnivå.

Det kliniske bildet. Følgende vanligste former for sykdommen utmerker seg.

1. Virilformen er den hyppigste, bestemt av virkningen av androgener, uten grove brudd på glukose- og mineralokortikoidfunksjonen.

2. Solterary form (salt tap syndrom) - se nedenfor Adrenogenital syndrom hos nyfødte.

3. Hypertensjonsform, preget av vedvarende hypertensjon, virilisering.

4. Virilisk form med periodiske feber forårsaket av inntak av betydelige mengder etokololanolon i blodet. Hodepine, kulderystelser, magesmerter, svette, noen ganger prostrasjon, kvalme, oppkast, meningeal symptomer er notert. Leukocytose og betydelige mengder Etokolanolon finnes i blodet.

I alle former for adrenogenitalt syndrom med virilisering er sykdommen hos kvinner preget av fremveksten av mannlige sekundære seksuelle egenskaper: lav stemme, overdreven utvikling av kroppsmuskulaturen, mannlig kjønnshårvækst, hypertrichose, bart, skjegg (se Hirsutism). Hypertrofi av klitoris er notert og menstruasjoner stopper (se. Virilisering).

Hvis sykdommen utvikler seg i prenatalperioden, da hos jenter, kan de ytre kjønnsorganene være feilformet, og det kan være vanskelig å bestemme barnets kjønn korrekt (se pseudohermafroditisme). Noen ganger er brudd på dannelsen av de ytre kjønnsorganene så sterkt uttrykt at den hypertrofierte klitoris ligner penis, urinrøret og skjeden, åpnes med et slitlignende eller sirkulært hull ved klitorisens underlag.

På menn er brudd oftest svakt uttrykt. Hypertensiv form kan observeres. Hvis sykdommen utvikler seg fra barndommen, vises symptomer på tidlig seksuell og fysisk utvikling av en isoseksuell type (se hypergonadisme).

Pasienter med kort statur viser tegn på tidlig seksuell utvikling i barndommen, noe som resulterer i en tidlig nedleggelse av benens epifyser og en stuntet vekst.

Sykdommen er også preget av en akselerert vekst av barnet, opptil 11-12 år (den anabolske effekten av androgener) og en rask arrestering av veksten på grunn av tidlig nedleggelse av vekstsoner.

Diagnosen er etablert på grunnlag av en klinisk undersøkelse av pasientens og laboratoriedataene. Den raske utviklingen av sykdommen er preget av en svulst i binyrene. Hos menn er tumorer i binyrebarken - androsterom - diagnostisert hovedsakelig i henhold til laboratoriedata og røntgenundersøkelse. Kliniske data, som fedme, hypertrichose, er overbevisende. Kvinner er preget av tegn på virilisering. Utviklingen av symptomene på sykdommen fra barndommen oppstår vanligvis med medfødt hyperplasi av binyrene. Hos menn kan denne sykdommen ikke bli anerkjent i lang tid, spesielt i tilfeller der kurset er gunstig og det er ingen komplikasjoner.

Den viktigste laboratoriediagnostiske testen for adrenogenitalsyndrom er en økning i urinnivået av totale, nøytrale 17-ketosteroider. Med hyperplasi av binyrebarken øker innholdet av pregnanilol i urinen.

For differensialdiagnostikk av binyrene av kortikale substanstumorer med hyperplasi, administreres dexametason til pasienter (i en dose på 8 mg per dag i to dager), som i tilfelle av en tumor ikke medfører en reduksjon av innholdet av 17-ketosteroider i urinen, mens hos pasienter med binyrene cortex hyperplasi en kraftig nedgang i innholdet. Dexamethason administreres til barn i doser som avhenger av alder (se Dexamethason test). Med suprarenoentgenografi med innføring av oksygen i retroperitonealfiberen (gjennom adoptisk fiber) etterfulgt av tomografi, kan en tumor i binyrene eller en økning i begge binyrene detekteres, noe som indikerer mulig hyperplasi av binyrene.

Det er nødvendig å skille denne sykdommen hos kvinner med viriliserende eggstokkum, hos menn med testikulære svulster og med sykdommer i sentralnervesystemet som oppstår med tegn på tidlig pubertet (skade på hypofysen).

Prognosen for de salt-tapende og hypertensive former av adrenogenital syndrom er ugunstig, viril syndromet er gunstig for livet.

Behandling for svulster i binyrebarken - kirurgisk. I tilfelle av medfødt hyperplasi av binyrene - erstatningsterapi med kortikosteroider, avhengig av alder av pasienter og klinisk sykdom i sykdommen under kontroll av å bestemme innholdet av 17-ketosteroider i urinen.

Behandlingen av viral form av adrenogenitalt syndrom begynner med utnevnelse av kortison intramuskulært for barn under 2 år med en dose på 25 mg per dag, for eldre barn og voksne 50-100 mg per dag, 5-7 dager etter reduksjon av utskillelsen av 17-ketosteroider, reduseres dosen å støtte, som velges individuelt. Ved oral administrasjon er dosen av kortison normalt 2-4 ganger høyere enn ved intramuskulær. Vedlikeholdsdosen av kortison i behandlingen av adrenogenital syndrom tilsvarer vedlikeholdsdosen ved behandling av binyrebarksvikt. I tilfelle stressende forhold, bør det økes. Behandling av salt-tap form - se nedenfor. Adrenogenital syndrom hos nyfødte.

Adrenogenitalt syndrom hos nyfødte. Arvelige defekter i kortikosteroiders biosyntese hos nyfødte barn kan manifestere seg i form av alvorlige kliniske syndrom, som ofte forårsaker barns død - den ensomme formen av adrenogenital syndrom (viral, hypertensiv form og også viral form i kombinasjon med periodiske feber - se ovenfor)

Det kliniske bildet. Syndromet av salttap (Wilkins salt-tap form av adreno-genital syndrom, Debreux-Fibiger syndrom, interrenal forgiftning, paradoksal adrenal insufficiency, discorticism, pseudopilorostenosis) manifestert i de første ukene av livet ved vedvarende brekninger, noen ganger ved en fontene. Barnet mister vekt, dehydrering utvikler seg, ansiktsfunksjonene er skjerpet, huden får en grå-jordartet fargetone. Mangelen på perifer blodsirkulasjon er uttrykt - vaskulær kollaps, hjerterytmeforstyrrelser, konvulsiv syndrom vises. Ofte i høyden av krisen skjer dødelig, årsaken er akutt vaskulær insuffisiens eller hyperkalemi.

Syndromet av salttap, som utvikles når det er mangel på enzymsystemet 18-oksidase, har blitt kalt hypoaldosteronisme (se hypoaldosteronisme).

I den ensomme formen av adrenogenital syndrom detekteres hyperkalemi, uttalt metabolisk acidose, azotemi og hyponatremi i blodet. Signifikant økt utskillelse av natrium og klor i urinen.

Diagnosen av den saltløsende formen av adrenogenitalt syndrom hos nyfødte barn er basert på følgende kliniske og biokjemiske tegn: 1) utseendet av vedvarende oppkast og tegn på dehydrering i 2-3-ukers levetid; 2) Fraværet av tegn på hypertrofi av pylorus under palpasjon av bukhulen; 3) Fraværet av abnormiteter i mage-tarmkanalen under røntgenundersøkelse; 4) karakteristiske biokjemiske forandringer i blodet (hyperkalemi, acidose); under påvirkning av behandling eller sammenhengende sykdommer, kan hyperkalemi karakteristisk for adrenogenitalt syndrom erstattes av hypokalemi; 5) signifikant utskillelse av natrium og klor i urinen; 6) økt utskillelse av urin av 17-ketosteroider og pregnantriol (unntatt noen former); utskillelse av 17-oksykortikosteroider kan være normal; 7) karakteristiske endringer i spekteret av urin C-21 kortikosteroider - fravær eller redusert eliminering av kortisol, kortison og deres tetrahydroderivater; 8) Tilstedeværelsen av adrenogenitalt syndrom hos pasientens brødre eller søstre.

Metoder for antenatal diagnostisering av adrenogenitalt syndrom utvikles. For dette formål bestemmes amniotisk væske oppnådd ved amnioceptisk ved innholdet av 17-ketosteroider [Jeffcoat (T. N. A. Jeffcoate) og kollegaer, 1965] eller graviditetsantriol [Nichols [J. Nichols], 1969]. Det økte innholdet i disse forbindelsene indikerer muligheten for sykdom hos fosteret og lar deg starte behandling med kortikosteroider i prenatalperioden.

Med ekte pylorisk stenose hos hypokalemi hos nyfødte, observeres hypokloremisk alkalose, utskillelsen av natrium og klor i urinen reduseres kraftig, noen ganger blir ikke disse elektrolyttene i urinen detektert i det hele tatt.

Prognosen for livet er ugunstig. Gjennomføring av erstatningsterapi kan forbedre prognosen.

Behandlingen er rettet mot å erstatte tap av vann og elektrolytter for å eliminere kardiovaskulær insuffisiens og mangel på essensielle kortikosteroider. For å bekjempe vaskulær kollaps og dehydrering, er intravenøs dryppinfusjon av glukose-saltoppløsninger foreskrevet som følger: På den andre dagen i livet får barnet 60-90 ml væske (avhengig av fødselsvekt); 15-20 ml blir tilsatt til dette beløpet med hver påfølgende dag. Etter den 16. livsdag injiseres væsken parenteralt med en hastighet på opptil 100 ml per 1 kg vekt per dag. Natrium injiseres i de mengder som er nødvendige for å gjenopprette sine normale plasmanivåer. For å beregne total mengde natrium som kreves for å eliminere mangelen, kan følgende formel brukes: natrium i milliequivalenter = 140 - natriumnatrium i megq / l * (barnvekt i kg * 400) / 100, -

hvor 140 er gjennomsnittlig normalt natriuminnhold per liter; Den andre delen av formelen lar deg grove bestemme volumet av ekstracellulær væske i liter, som det er hos babyer om lag 40% av vekten. Omtrent 1 mEq natrium er inneholdt i 1 ml 5% natriumkloridoppløsning. Derfor kan ovennevnte formel omdannes: mengden 5% oppløsning av NaCl i ml = 140 - serumnatrium i megq / l * (barnets vekt i kg / 2,5).

Denne mengden 5% natriumkloridoppløsning bør settes til dråperen til det beregnede volum på 5% glukoseoppløsning. Det er også tilrådelig å legge til hydrokortison med en hastighet på 5 mg / kg til droppen, inn i DOC intramuskulært med en hastighet på 0,5-1 mg / kg. Viser bruk av ascorbic til deg i store doser (0,5 g per dag), legemidler, tonisk vaskulært system (cordiamin, norepinefrin).

Alvorlig hyperkalemi kan være årsaken til en alvorlig tilstand hos en nyfødt med adrenogenital sydrom selv i fravær av vaskulær kollaps og tegn på hyponatremi. I dette tilfellet er det også anbefalt at intravenøs infusjon av isotonisk eller hypertonisk glukoseoppløsning (10%) i kombinasjon med isotonisk natriumkloridoppløsning (4: 1-forhold) er anbefalt. Det anbefales at man administrerer 10% kalsiumglukonatløsning - 1-2 ml intravenøst ​​(enkeltdose), insulin (1 U for hver 2-4 g glukose administrert parenteralt). Alvorlig dødelig hyperkalemi kan fungere som en indikasjon på peritonealdialyse (se).

Forebygging av kriser av salt tap, samt viriliseringsfenomener, oppnås ved langvarig bruk av prednison (se) i henhold til allment aksepterte ordninger. Ifølge M. A. Zhukovsky gir subkutan replantasjon av DOC-krystaller (50-125 mg) en forebyggende effekt. Behandling av andre former for adrenogenitalt syndrom hos barn - se. ovenfor.

Psykiske lidelser i adrenogenitalt syndrom. Saker av uttalt psykose, utviklet i forbindelse med det adrenogenitale syndromet, er sjeldne. Men under psykiatrisk undersøkelse av pasienter med denne sykdommen, kan visse psykiske lidelser og personlighetsendringer oppdages. Generelt passer de inn i de psykopatologiske syndromene som er karakteristiske for endokrine sykdommer - psykopatisk [Bleulers] endokrine psykosyndrom] og amnestisk-organisk. Den førstnevnte er preget av en reduksjon i mental aktivitet, følelsesmessige forstyrrelser og nedsatt funksjonsevne; for det andre - et brudd på intellektet. I adrenogenitalt syndrom har disse syndromene en rekke funksjoner. Overvektigheten av visse brudd i deres struktur bestemmes av selve sykdommens art (hyperplasi, binyrens svulst), alvorlighetsgrad, alder og kjønn hos pasientene.

Med medfødt adrenogenitalt syndrom i tilfeller av tidlig seksuell utvikling (med fenomenene pseudohermafroditisme hos jenter), observeres ikke like tidlig psykoseksuell modning. Tvert imot kan slike pasienter (både jenter og gutter) være svært infantile i deres oppførsel og følelsesmessige manifestasjoner, og deres seksuelle interesser er dårlig differensiert og dårlig uttrykt. De fleste av disse barna er stengt, sjenert, suggestible og følsomme. Den emosjonelle sfæren til barn og ungdom med adrenogenital syndrom er preget av mangel på spontanitet og livlighet av følelser. Ofte er den store fysiske styrken til slike barn og mannlige egenskaper av jenter i motoriske ferdigheter (passende gang, skarphet og stødige bevegelser, en tendens til sport som krever fysisk styrke) kombinert med utbredelsen av passivitet og tåthet i karakteren.

Intellektuell utvikling av barn med adrenogenitalt syndrom er vanligvis normalt eller litt bak normen; slike barn kan være svært målrettet og organisert i skole og arbeid. Samtidig er det også tilfeller med en kraftig forsinkelse i intellektuell utvikling, økte kjøreegenskaper og seksuell impulsivitet (noen ganger som seksuelle overgrep).

Når adreno-genital syndrom hos voksne kvinner fremstår, ser emosjonelle lidelser i form av depressioner (asthenisk, astheno-hypokondriak, hypokondri-sisthopatisk) fram i forkant; pseudo-neurotiske tilstander (astenisk, hysterisk, med besettelser), og også psykopatisk-lignende personlighetsendringer (oftere, som skizoid psykopati) er også hyppige. Noen forfattere har observert psykotiske tilstander (depressiv-paranoid, paranoid-hypokondriak og andre). Disorders av stasjoner hos kvinner med adrenogenitalt syndrom kan manifestere seg som en økning eller reduksjon i seksualitet, noe som gjenspeiles i innholdet i deres erfaringer (depressiv, hypokondriakal, paranoid).

Et viktig trekk ved mental endring i adrenogenitalt syndrom hos både voksne og barn (spesielt ungdom) er en kombinasjon av endringer knyttet til den viktigste patologiske prosessen, med endringer i reaktiv natur (reaksjon på endringer i utseende). I jenter er dette uttrykt av elementer av irritabilitet, affektiv spenning, isolasjon, nedsatt bakgrunn av humør; voksne kvinner kan oppleve reaktiv depresjon.

Et diagram over sekvensen av aminosyrerester i molekylene av adrenokortikotrop humant hormon i sammenligning med gris, oks og sau.

I prosessen med diagnose og klinisk vurdering av psykiske lidelser (spesielt psykose) med adrenogenital syndrom, er det viktig å ta hensyn til at endokrine forandringer i form av hirsutisme eller virilisme ofte finnes i sann psykose hos kvinner (i skizofreni, involusjonell psykose, etc.). Psykoser i disse tilfellene forekommer spesielt negativt og fører raskt til demens; I bildet av psykose er egenskaper av økt erotikk, en overflod av sisteopatiske opplevelser, ofte lokalisert overveiende i kjønnsområdet, og vrangforestillinger av passende innhold notert. Hos gutter og menn har psykiske lidelser ikke blitt studert nok, siden slike pasienter er godt tilpasset livet og ofte har høy intelligens. Som regel henvises de til en sterk type seksuell grunnlov.

Bibliografi: Nikolaev OV og Tarakanov EI. Hormonelt aktive svulster i binyrene, M., 1963, bibliogr. Starkov N. T. Viril'nyy syndrome, M., 1964, bibliogr.; Wilkins ji. Diagnose og behandling av endokrine sykdommer i barndom og ungdom, trans. med engelsk, M., 1963.

A.-g.s. hos nyfødte - Badalyan L. O., Tabolin V. A. og Veltischev Yu. E. Arvelige sykdommer hos barn, M., 1971; Veltishchev Yu. B. Vann-saltmetabolisme av et barn, M., 1967; Zhukovsky M. A. Children's endocrinology, M., 1971; Bongiovanni A.M. a. Root A. W. Det adrenogenitale syndromet, New Engl. J. Med., V. 268, s. 1283, 1963, bibliogr. Nichols J. Antenatal diagnose av adrenokortisk hyperplasi, Lancet, u. 1, s. 1151, 1969; V i 8 s er H. K. A. Kongenitale Stdrungen der Nebcnnierenrindenfunion, Triangel (De.), Bd 7, S. 220, 1966, Bibliogr.

Psykiske forstyrrelser hos A.-g. - Lebedinskaya KS. Psykiske forstyrrelser hos barn med pubertetpatologi, M., 1969; I 1 eu 1 e av M. Endokrinologische Psychiatrie, Stuttgart, 1954, Bibliogr.

H. T. Starkova; Yu. E. Veltishchev (ped.), D. D. Orlovskaya (psykiater).

gynekologi 5 kurs eksamen / g / adrenogenitalt syndrom

Adrenogenitalt syndrom. Etiologi, klinikk, diagnose, behandling.

AGS er en konsekvens av en medfødt mangel på enzymsystemer som er involvert i syntesen av adrenalsteroidhormoner. Denne genetiske defekten har en recessiv arvmodus, både mann og kvinne kan være bærere av det defekte genet.

Androgen overproduksjon i binyrene i medfødt AHS er resultatet av en genmutasjon, en medfødt genetisk bestemt mangel på enzymsystemet. Dette forstyrrer syntesen av kortisol - det viktigste glukokortikoidhormonet i binyrene, hvor dannelsen av dem reduseres. Samtidig øker dannelsen av ACTH i hypofysenes anteriorlobe i henhold til tilbakemeldingsprinsippet, og syntesen av kortisolprekursorer økes, hvorfra, på grunn av et enzymmangel, blir androgener dannet. Under fysiologiske forhold blir androgener syntetisert i den kvinnelige kroppen i en liten mengde.

Avhengig av arten av mangelen på enzymsystemer, er AGS delt inn i 3 former, hvorav det vanlige symptomet er virilisering.

► AGS med salttapsyndrom: mangel på ZR-dehydrogenase fører til en kraftig reduksjon i dannelsen av kortisol, noe som resulterer i at hyppig oppkast og dehydrering av kroppen med nedsatt hjerteaktivitet utvikles.

► AGS med hypertensjon: mangel 11 (Z-hydroksylase fører til akkumulering av kortikosteron og som følge av utviklingen av hypertensjon mot bakgrunnen av nedsatt vann og elektrolytmetabolismen.

► AGS er en enkel viriliserende form: mangel på C21-hydroksylase forårsaker en økning i dannelsen av androgener og utvikling av symptomer på hyperandrogenese uten signifikant reduksjon av kortisolsyntese. Denne form for AGS er mest vanlig.

AGS med tap av salt og hypertensjon er sjelden: 1 av 20.000-30000 fødsler. Begge disse skjemaene krenker ikke bare seksuell utvikling, men også funksjonen av kardiovaskulær, fordøyelsessystemet og andre kroppssystemer. Symptomer på AGS med salt tap forekommer i de første timene etter fødselen, og hypertensiv form - i det første tiåret av livet. Disse pasientene utgjør en betingelse for generelle endokrinologer og barneleger. Når det gjelder den enkle viriliserende formen av AHS, er den ikke ledsaget av somatiske utviklingsforstyrrelser.

Mangelen på C21-hydroksylase, til tross for dens medfødte natur, kan manifestere seg i ulike perioder av livet; Avhengig av dette er medfødte, pubertal og post-pubertal skjeletter skilt. Ved medfødt adrenogenitalt syndrom begynner binyredysfunksjonen i utero, nesten samtidig med begynnelsen av deres funksjon som endokrine kjertel. Dette skjemaet er preget av virilisering av de ytre kjønnsorganene: en økning i klitoris (ned til penislignende), sammensmelting av labia majora og vedvarende urogenitale sinus, som er sammensmeltningen av de nedre to tredjedelene av skjeden og urinrøret og åpningen under forstørret klitoris. Ved fødselen, er et barn ofte feil ved å bestemme sitt sex - en jente med medfødt AHS er feilaktig for en gutt med hypospadier og kryptorchidisme. Det skal bemerkes at selv med utprøvd medfødt AGS, eggstokkene og livmor er riktig utviklet, er kromosomsettet kvinnelig (46 XX), siden intrauterin androgen-hyperproduksjon begynner på et tidspunkt da de ytre genitaliene ennå ikke har fullført seksuell differensiering.

Hyperplasi av binyrene, hvor androgener syntetiseres, er karakteristisk for denne form for AGS. Derfor er dets andre navn medfødt hyperplasi av adrenal cortex. Ved merket virilisering av de ytre kjønnsorganene, merket ved fødselen, kalles dette skjemaet falskt kvinnelig hermafroditisme. Dette er den hyppigste formen for hermafroditisme blant kvinner med forstyrrelser i seksuell differensiering).

I det første tiåret av livet utvikler jenter med medfødt AHS et mønster av tidlig seksuell utvikling på heteroseksuell måte.

I en alder av 3-5 år, under påvirkning av pågående hyperandrogenisme utvikler jentene et CPD-mønster av mannlig type: viral hypertrichose begynner og utvikler seg, ved 8-10 år ser håret ut på overleppen og haken, "sideburns".

Hyperandrogenisme på grunn av den utprøvde anabole virkningen av androgener stimulerer utviklingen av muskel og beinvev, det er en rask vekst av rørformede bein i lengde, kroppsbygning, fordelingen av muskel og fettvev blir mannlig. I jenter med medfødt AGS, i alderen 10-12 år, når kroppslengden 150-155 cm, barn vokser ikke lenger fordi endring av beinvekstsoner oppstår. Beinalderen til barn på denne tiden tilsvarer 20 år.

Diagnose. For diagnose brukes data fra slektshistorie (brudd på seksuell utvikling i slektninger, en kombinasjon av kort statur med infertilitet, tidligere avdøde nyfødte med en unormal struktur av kjønnsorganene). En viktig rolle i diagnosen av det kliniske bildet av sykdommen. Prenatal diagnose er mulig ved å bestemme konsentrasjonen av 17-hydroksyprogesteron i fostervannet, samt deteksjon av genmutasjoner.

Fra laboratoriedata skal det tas hensyn til økt utskillelse av 17-COP med urin og i serum-17-hydroksyprogesteron og ACTH-nivåer. I tilfelle av tablettformen av AHS, i tillegg til de listede endringene, oppdages oppkast, dehydrering, hypokloremi og hyperkalemi.

Differensiell diagnose. AGS må differensieres fra andre former for tidlig pubertet, akselerert vekst, nanisme og intersexualitet. Salt-tap formen er også differensiert med pylorisk stenose, ikke-diabetes mellitus, dvs. sykdommer som kan ledsages av dehydrering. Også med PCOS.

Behandling og forebygging. Behandling avhenger av AGS-form. Med en enkel form utføres behandling med glukokortikoider gjennom hele pasientens levetid. Prednisolon er foreskrevet i en daglig dose på 4 til 10 mg / m 2 av kroppen i 3-4 doser. I jenter må man ty til kirurgisk plast av de eksterne kjønnsorganene ved 3-4 år. I den akutte perioden av den saltløsende formen av sykdommen, er salt-substituerende oppløsninger (en isotonisk oppløsning av natriumklorid, Ringers løsning, etc.) og 5-10% glukoseoppløsning i et 1: 1-forhold intravenøst ​​per dag til 150-170 ml pr. 1 kg kroppsvekt vist. Som et hormonalt stoff, er hydrokortison hemisuksinat (Solucortef) foretrukket i en daglig dose på 10-15 mg / kg, delt inn i 4-6 intravenøse eller intramuskulære injeksjoner. I tilfeller av stressfulle situasjoner (sammenfallende sykdom, traumer, kirurgi, etc.) økes dosen av glukokortikoidoider med 1,5-2 ganger for å unngå utvikling av akutt binyrebarksvikt (hypoadrenal krise). Hvis terapien utføres med prednison, administreres deoksykortikosteronacetat (DOXA) intramuskulært i en dose på 10-15 mg per dag. I fremtiden reduseres dosen av DOXA, administreres om en dag eller to.

Med tidlig startet og regelmessig behandlet behandling utvikles barn normalt. Når formet av AHS går tapt, er prognosen verre; barn dør ofte i 1. år av livet.

Adrenogenitalt syndrom - hvordan identifisere det og lindre sykdomsforløpet

Mange former av denne sykdom er ledsaget av økt sekresjon av binyrene av mannlige kjønnshormoner (androgener), noe som resulterer i kvinner kongenital adrenal hyperplasi er vanligvis ledsaget av utvikling av virilisering, dvs. mannlige sekundære kjønnskarakteristika (hårvekst, og mannlig skallethet, dyp stemme, muskelutvikling). I denne forbindelse ble denne patologien tidligere kalt "medfødt adrenogenitalt syndrom".

Definisjon og relevans av patologi

Adrenogenitale syndrom, eller kongenital adrenal hyperplasi (VDKN) eller kongenital adrenal hyperplasi (CAH) er en gruppe av arvelige sykdommer som manifesterer kronisk primære adrenal insuffisiens og patologiske tilstander i form av forstyrrelser i seksuell differensiering eller seksuell utvikling og for tidlig seksuell utvikling.

Et betydelig sted i dette problemet er okkupert av ikke-klassiske patologiske varianter, som senere manifesteres av slike reproduktive lidelser som abort og infertilitet. Den totale forekomsten av klassiske sykdomsformer er ganske høy. Flere mennesker lider kaukasiere.

I typiske tilfeller, blant ulike grupper av befolkningen, oppdages VDKN hos nyfødte med en frekvens på 1:10 000-1: 18 000 (i Moskva - 1:10 000). Videre, hvis det i en monozygot (begge alleler i genotypen er den samme), forekommer den med en gjennomsnittlig frekvens på 1: 5 000-1: 10 000, deretter det heterozygote adrenogenitalsyndromet - med en frekvens på 1:50.

I mangel av rettidig diagnose og utilstrekkelig erstatningsterapi er det alvorlige komplikasjoner mulig. I disse tilfellene er prognosen for sykdommen som regel ugunstig. Det er en trussel for helsen og livet til alle pasienter, men adrenogenital syndrom er spesielt farlig hos barn i nyfødt perioden. I denne sammenheng må doktorer i ulike spesialiseringer møte CDCH-problemet og rådgivning og medisinsk hjelp - i gynekologi og obstetrik, hos barn, i endokrinologi og terapi, i pediatrisk og voksen kirurgi, i genetikk.

Adrenogenitalt syndrom hos jenter er mye mer vanlig enn hos gutter. I sistnevnte er det ledsaget av bare mindre kliniske symptomer på typen overdreven tidlig (for tidlig) utvikling av fenotypiske sekundære seksuelle egenskaper.

Årsaker og patogenese av sykdommen

Betydningen av prinsippet om etiologi og patogenese er allerede konkludert i definisjonen av denne patologien. Grunnen til dens forekomst er defekt (arvet) et av genene som koder for de tilsvarende enzymer som er involvert i syntesen av binyrebarken steroider (i steroidogenesis), spesielt, kortisol eller transportproteiner binyrebarken. Genet som regulerer den normale syntese av kortisol er lokalisert i ett par av det sjette autosome, derfor er arvestykket for det adrenogenitale syndrom autosomalt resessivt.

Dette betyr at det er bærere av sykdommen, det vil si en gruppe mennesker hvis patologiske tilstand er skjult. Et barn, far og mor (hver) har en så skjult patologi, kan fødes med åpenbare tegn på sykdom.

Hovedforbindelsen i utviklingsmekanismen for alle lidelser er nedsatt biosyntese av kortisol og mangelfull produksjon på grunn av en defekt i enzymet 21-hydroksylase. Kortisolmangel, i samsvar med prinsippet om revers nevrohormonal kommunikasjon, er en faktor som stimulerer sekretjonen av den fremre hypofysen av en ytterligere mengde adrenokortikotrop hormon. Og overskytelsen av sistnevnte stimulerer i sin tur funksjonen av binyrebarken (steroidogenese), noe som fører til hyperplasi.

Adrenal hyperplasi forårsaker aktiv sekresjon av ikke bare progesteron og 17-hydroksyprogesteron, det vil si steroidhormoner som går foran den enzymatiske blokkaden, men også androgener, som syntetiseres uavhengig av enzymet 21-hydroksylase.

Resultatene av alle disse prosessene er således som følger:

  1. Mangel på kortisol glukokortikosteroid.
  2. Høyt kompenserende innhold i kroppen adrenokortikotropisk hormon.
  3. Mangelen på mineralcorticoid hormon aldosteron.
  4. Overdreven sekresjon av binyrene av progesteron, 17-hydroksyprogesteron og androgener.

Skjemaer for adrenogenitalt syndrom

I overensstemmelse med den type enzym, som omfatter et gen feil, for tiden skjelne 7 nosologisk syndrom varianter, hvorav den ene er et lipoid (fettstoffer) adrenal hyperplasi grunn av mangel på protein StAR / 20,22-desmolase og de resterende seks resultat fra mangelen av de følgende enzymer :

  • 21-hydroksylase;
  • 3-beta-hydroksysteroid dehydrogenase;
  • 17-alfa hydroksylase / 17,20-lyase;
  • 11 beta hydroksylase;
  • P450 oksydoreduktase;
  • aldosteronsyntetase.

I gjennomsnitt er 95% av sykdommen forårsaket av adrenogenital syndrom på grunn av mangel på enzymet 21-hydroksylase, resten av skjemaene er svært sjeldne.

Avhengig av arten av defekter av de ovennevnte enzymer og kliniske manifestasjoner, presenteres følgende varianter av sykdommen i klassifiseringen.

Enkel viril form

Inndelt i medfødt klassisk, hvor aktiviteten av 21-hydroksylase er mindre enn 5%, og ikke-klassisk eller sen pubertet (aktiviteten til det samme enzymet er mindre enn 20-30%).

Solter form (klassisk)

Den utvikler seg når:

  • 21-hydroksylaseaktivitet mindre enn 1%;
  • enzymmangel 3-beta-hydroksysteroid dehydrogenase, forekom hos personer med en mannlig genotype med symptomer på mannlig falsk hermafroditisme, og hos personer med en kvinnelig genotype - uten tegn på virilisering;
  • proteinmangel STAR / 20,22-desmolase, manifestert hos mennesker med en kvinnelig fenotype svært alvorlig form for hyperpigmentering;
  • mangel på enzymet aldosteron syntetase.

Hypertensiv form

Der det er:

  1. Klassisk eller medfødt, som skyldes et enzymmangel på 11-beta-hydroksylase og utvikler med virilisering hos mennesker med en kvinnelig fenotype; enzymmangel 17-alfa-hydroksylase / 17,20-lyase - med stunted vekst, spontanitet i puberteten, med en kvinnelig genotype - uten viriliseringssymptomer, med et mannlig slekt med falsk mannlig hermafroditisme.
  2. Ikke-klassisk eller sen mangel på enzymet 11-beta-hydroksylase (hos personer med en kvinnelig fenotype - med symptomer på virilisering), mangel på enzym 17-alfa-hydroksylase / 17,20-lyase - med vekstretardasjon og spontanitet i puberteten uten virilisering hos de med kvinnelig genotype, med falsk mannlig hermafroditisme - i nærvær av den mannlige genotypen.

Symptomer på patologi

Kliniske symptomer og lidelser i kroppen av metabolske prosesser er preget av et stort utvalg. De avhenger av typen enzym, graden av mangel, alvorlighetsgraden av den genetiske defekten, karyotypen (mann eller kvinne) av pasienten, typen hormonsyntesenhet etc.

  • Med et overskudd av adrenokortikotropisk hormon

Som et resultat av et høyt innhold av adrenokortikotrop hormon i kroppen, som, som er en konkurrent av melanocytstimulerende hormon, binder seg til reseptorene til sistnevnte og stimulerer produksjonen av kutan melanin, som manifesteres ved hyperpigmentering i kjønnsområdet og hudfoldene.

  • Mangel på kortisol glukokortikosteroid

Det fører til hypoglykemisk (lavt blodsukker) syndrom, som kan utvikles i alle aldre med utilstrekkelig erstatningsterapi. Spesielt hard hypoglykemi overføres til nyfødte barn. Dens utvikling kan lett utløses av feil eller uregelmessig (unntatt) fôring eller andre tilknyttede sykdommer.

  • Med aldosteronmangel

Steroidhormonet aldosteron er den viktigste mineralcorticoiden som påvirker saltmetabolisme i kroppen. Det øker urinutskillelsen av kaliumioner og bidrar til oppbevaring av natriumioner og klor i vevet, noe som resulterer i økt evne til sistnevnte til å beholde vann. Med en aldosteronmangel utvikles en forstyrrelse av vann- og elektrolytmetabolismen i form av "salttabsyndrom". Det manifesteres ved oppkast, gjentatt massiv (i form av en "fontene") oppkast, en økning i det daglige volumet av urin, dehydrering av kroppen og alvorlig tørst, en reduksjon av blodtrykket, en økning i antall hjertesammentrekninger og arytmier.

  • Overdreven androgen sekresjon

I perioden med embryonal utvikling av fosteret med den kvinnelige karyotypen (46XX), forårsaker det virilisering av de ytre kjønnsorganene. Intensiteten av denne viriliseringen kan være fra 2. til 5. grad (i samsvar med Prader-skalaen).

  • Overdreven syntese av binyrene androgener

Overdreven dehydroepiandrosteron, androstenedion, testosteron etter fødselen, forårsaker gutter til tidlig isoseksuell pubertet, manifestert av en økning i penis og ereksjoner. For tidlig seksuell utvikling av jenter med adrenogenitalt syndrom forekommer på en heteroseksuell type og manifesteres av en økning og spenningsklitoris.

Hos mannlige og kvinnelige barn, i en alder av 1,5-2 år, observeres forekomsten av akne, skinnhårvekst og grovhet av stemmen. I tillegg akselererer den lineære veksten, men samtidig er differensieringen av beinvev raskere enn den lineære veksten, og som følge av at epiphyse-spiralområdene er i en alder av 9-11. Til slutt, som et resultat av dette, forblir barn stunted.

  • Solterary (klassisk) form

Den mest alvorlige formen for adrenogenital syndrom, som hos barn, både mann og kvinne, manifesterer seg allerede i de første dagene og ukene etter fødselen av en langsom økning i kroppsvekt, "tuting" gjentatt oppkast, mangel på appetitt, magesmerter, oppkast, lavt innhold blod natriumioner og forhøyede kaliumioner. Tap av natriumklorid (salt), i sin tur, fører til dehydrering av kroppen og forverrer frekvensen og massiviteten av oppkast. Kroppsvekten minker, sløvhet og vanskeligheter suger dukker opp. Som et resultat av fravær eller tidlig og utilstrekkelig intensivbehandling er utviklingen av en collaptoid tilstand, et dødelig kardiogent sjokk, mulig.

  • I tilfelle av viril og salt-tapende skjemaer

Intrauterin hyperandrogenisme er i stand til å stimulere virilisering av de ytre kjønnsorganene i en slik grad at jenter har en varierende grad av fusjon av scrotal sutur og en forstørret klitoris. Noen ganger har jentens ytre kjønnsorganer en full likhet med mennene, noe som resulterer i at personalet på barselssykehuset registrerer det, og foreldrene kommer opp som en gutt. I gutter er de ytre kjønnene passende, noen ganger kan penisens størrelse være noe større.

Etter fødselen opplever både jenter og gutter økning i kliniske manifestasjoner av et overskudd av androgener - en økning i beinmognad og fysisk utvikling, samt økning i klitoris størrelse og spenning i jenter, økning i penisstørrelse og utseende av ereksjoner hos gutter.

  • Manifestasjonen av ikke-klassiske former for sykdommen

Det er kun observert i 4-5 års alder i form av for tidlig hårvekst i oksygen- og kjønnsområder. Andre kliniske symptomer på dette skjemaet finnes ikke.

  • I hypertensiv form

Karakteristisk for hypertensiv form er økt blodtrykk, noe som skjer sekundært som resultat av en kompensatorisk økning i konsentrasjonen av deoksykortikosteron, som er et mindre mineralokorticoidoidoid hormon i binyrene. Under påvirkning er det en forsinkelse i kroppen av natriumsalter og dermed av vann, noe som fører til en økning i blodvolumet i blodet. Noen ganger er det mulig å redusere kaliumsalter samtidig, ledsaget av muskelsvikt, hjerterytmeforstyrrelser, økt tørst mot bakgrunnen av en økning i daglig diurese, et brudd på blodets syrebasestatus.

diagnostikk

For tiden er det diagnostiske muligheter for å planlegge graviditet (med bevaret fruktbarhet), i prenatal og nyfødte perioder. De to første typer diagnostikk utføres i tilfelle av anamnese eller klinisk laboratoriedata, noe som tyder på muligheten for tilstedeværelse av en tilsvarende arvelig patologi hos foreldrene eller fosteret.

For å identifisere graden av risiko for fremtiden for fosteret i planleggingsfasen av graviditet hos menn og kvinner er prøver med adrenokortikotrop hormon. De tillater deg å bekrefte eller avvise tilstedeværelsen av en heterozygotisk bærestatus eller en ikke-klassisk form for medfødt dysfunksjon av binyrene.

Kliniske retningslinjer for prenatal diagnose (fosterutvikling) inkluderer:

  1. Genetisk analyse av adrenogenitalt syndrom, som består i studier av chorioniske villusceller i første trimester av graviditet, og i andre trimester i molekylærgenetisk analyse av celler som finnes i fostervannet, som gjør det mulig å diagnostisere mangelen på enzymet 21-hydroksylase.
  2. Definisjon av første trimester konsentrasjoner av 17-hydroksyprogesteron og androstendion i blodet hos gravide kvinner og i fostervann oppnådd for studiet av chorion villi, og i andre trimester - i blodet hos gravide og det i vannet er oppnådd ved amniocentesis. Disse analysene gir en mulighet til å identifisere mangelen på enzymet 21-hydroksylase. I tillegg tillater analysen av fostervann å bestemme konsentrasjonen av 11-deoksykortisol for å oppdage mangelen på enzymet 11-beta-hydroksylase.
  3. Bestemmelse av sexkaryotype og typing av vevskompatibilitetsgener (HLA) ved å studere DNA oppnådd fra korionisk villi, som oppsamles ved 5-6 ukers svangerskap i henhold til metoden for punkteringsbiopsi.

Neonatal screening (i nyfødt periode) i Russland har blitt gjennomført siden 2006. I henhold til dette utføres studier av blodnivåer av 17-hydroksyprogesteron hos alle barn på den femte dagen etter fødselen. Neonatal screening gjør det mulig å raskt og optimalt løse problemene med diagnose og behandling av sykdommen.

behandling

Alle pasienter med adrenogenital syndrom foreskriver kontinuerlig erstatningsterapi med glukokortikoide legemidler, noe som gjør det mulig å kompensere mangelen på kortisol i kroppen og undertrykke (i henhold til tilbakemeldingsmekanismen) overskytende sekresjon av adrenokortikotropisk hormon. For barn med åpne beinvekstområder er Cortef et middel til valg, som er hydrokortisontablett. I ungdomsår og eldre behandling er tillatt hormonelle legemidler av forlenget virkning - prednison og dexametason.

Kortef og Kortineff-legemidler som brukes til behandling av adrenogenitalt syndrom

I tilfelle av sykdomsformen av sykdommen, foruten glukokortikoider, er legemidlet Cortineff, eller fludrocortison, som er et syntetisk hormon av binyrene med høyt mineralskortikoidaktivitet, foreskrevet. Nyfødte, unntatt fludrocortison, må legge til natriumklorid i en daglig dose på 1-2 gram i form av saltet vann til vanlig fôring.

For å forhindre overdosering av hormonelle legemidler og valg av tilstrekkelige doser er det nødvendig å konstant overvåke fysisk utvikling og laboratorieundersøkelser av hormonnivåer. Slike indikatorer i forbindelse med glukokortikoidbehandling er data om graden av endringer i vekst, benmodning, kroppsvekt og kliniske symptomer på virussyndromet, serum 17-hydroksyprogesteron eller androstenedion og utløsning av gravatriol i urinen.

Tilstrekkigheten av Corineff doser kan dømmes av forekomst og frekvens av oppblåsthet, spesielt "tuting", mengden av vektøkning, huddermator, appetitt og hos eldre barn - ved blodtrykk. Fra laboratorieundersøkelser er nivået av natrium- og kaliumioner i blodet endringer i plasma-reninaktivitet av objektiv betydning. Det er nødvendig å bestemme nivået på sistnevnte ved alle pasientene, uavhengig av forekomsten og alvorlighetsgraden av symptomer på salttap.

I tillegg til konservativ behandling, i jenter i alderen 1-2 år med klassiske former for patologi, utføres en enkelt-trinns kirurgisk (feminiserende) plast av de ytre kjønnsorganene. Med signifikant alvorlighetsgrad av virilisering, 1-2 år etter den første menstruelle blødningen, men før starten av seksuell aktivitet, utføres den andre fasen av kirurgisk behandling, som består av en konvensjonell eller kombinert intraitoplasti.

Adrenogenitalt syndrom i antall arvelige endokrine sykdommer er den hyppigste. Imidlertid gjør det mulig å gi mennesker med denne patologien en tilstrekkelig høy livskvalitet ved sin tidlige deteksjon og tilstrekkelig terapi, noe som er spesielt lettere ved neonatal screening.

Adrenogenitalt syndrom: årsaker, tegn, diagnose, hvordan å behandle, prognose

Adrenogenitalt syndrom (AGS) er en arvelig enzymopati med medfødt hyperplasi av binyrene. Grunnlaget for patologien er et genetisk bestemt brudd på prosessen med steroidogenese. AGS er preget av hypersekresjon av androgener ved binyrene, undertrykkelse av produksjonen av gonadotrope hormoner og glukokortikoider, svekket follikulogenese.

I offisiell medisin kalles AGS Aper-Gamma Syndrome. Det er preget av hormonell ubalanse i kroppen: overdreven androgeninnhold i blodet og en utilstrekkelig mengde kortisol og aldosteron. Konsekvensene av sykdommen er de farligste for nyfødte. Det er mange androgener i kroppen og få østrogener - mannlige og kvinnelige kjønnshormoner.

De første kliniske symptomene på sykdommen vises hos barn umiddelbart etter fødselen. I noen svært sjeldne tilfeller oppdages AGS hos personer i alderen 20-30 år. Utbredelsen av syndromet varierer vesentlig blant etniske grupper: den er den høyeste blant jøder, eskimoer og medlemmer av det europeiske rase.

Liten anatomi

Binyrene er parret endokrine kjertler plassert over den øvre delen av de humane nyrene. Denne kroppen sikrer jevn funksjon av alle kroppssystemer og regulerer metabolismen. Binyrene, sammen med hypotalamus-hypofysen, gir hormonregulering av vitale kroppsfunksjoner.

Binyrene befinner seg i retroperitonealrommet og består av den ytre kortikale og indre medulla. Cortikale celler utskiller glukokortikosteroid og kjønnshormoner. Kortikosteroidhormoner regulerer metabolismen og energien, gir kroppen immunforsvar, tone opp vaskulasjonen og bidra til å tilpasse seg stress. I medulla produserte katekolaminer - biologisk aktive stoffer.

Kortisol er et hormon fra gruppen glukokortikosteroider som utskilles av det ytre laget av binyrene. Kortisol regulerer karbohydratmetabolismen og blodtrykket, beskytter kroppen mot effektene av stressende situasjoner, har en liten antiinflammatorisk effekt og øker nivået av immunforsvar.

Aldosteron - den viktigste mineralokorticoiden, produsert av kjertelceller i kjertelceller og regulerer vannsaltets metabolisme i kroppen. Det fjerner overskytende vann og natrium fra vevet til det intracellulære rommet, forhindrer dannelsen av ødem. Ved å virke på nyrene, kan aldosteron øke volumet av sirkulerende blod og øke blodtrykket.

klassifisering

Det finnes 3 kliniske former for AGS, som er basert på varierende grader av 21-hydroksylase mangel:

  • Det fullstendige fraværet av 21-hydroksylase i blodet fører til utviklingen av lossy form. Det er ganske vanlig og livstruende. I det nyfødte kroppens kropp er forstyrrelsen av vann og salt og reabsorpsjon i nyretubuli, oppstår overdreven urinering. På grunn av saltopphopning i nyrene, er hjertet i arbeidet forstyrret, og blodtrykkspring oppstår. Allerede på den andre dagen i livet blir barnet sløv, døsig, adynamisk. Pasienter ofte urinere, burp, tåre, nesten ikke spise. Spedbarn dør av dehydrering og metabolske sykdommer. I jenter er fenomenene pseudo-hermafroditisme observert.
  • Delvis mangel på 21-hydroksylase skyldes den typiske virilformen av syndromet. På samme tid, mot bakgrunnen av normale nivåer av aldosteron og kortisol i blodet, øker androgensnivået. Denne patologien er ikke ledsaget av adrenal insuffisiens, men manifesteres bare ved seksuell dysfunksjon. I jenter er det kliniske bildet av sykdommen mye lysere enn hos gutter. De første symptomene vises umiddelbart etter fødselen. En økning i klitoris spenner fra den ubetydelige hypertrofi til den fullstendige dannelsen av den mannlige penis. I dette tilfellet utvikler eggstokkene, livmoren og egglederne seg normalt. Sent deteksjon av patologi og mangel på behandling fører til utviklingen av sykdommen. I gutter med AGS er det kliniske bildet mindre uttalt. Deres kjønnsorganer ved fødselen dannes riktig. Syndrom av prematur pubertet manifesterer seg klinisk i 3-4 år. Etter hvert som gutten blir eldre, utvikler reproduktive svekkelser: oligo eller azoospermi utvikler seg.
  • Atypisk sen eller post-pubertal skjema er anskaffet. Den utvikler seg bare hos kvinner som er seksuelt aktive og har et lite klinisk bilde opptil et komplett mangel på symptomer. Årsaken til patologien er vanligvis en svulst i binyrene. Hos pasienter med akselerert vekst er klitoris forstørret, akne, hirsutisme, dysmenoré, polycystisk ovarie og ufruktbarhet. Med denne form for syndrom er risikoen for abort og tidlig død høy. Den atypiske formen er vanskelig å diagnostisere, som er forbundet med tvetydighet av symptomer og mangel på uttalt adrenal dysfunksjon.

etiopathogenesis

AGS forekommer hos personer med en medfødt mangel på enzymet C21-hydroksylase. For at mengden i kroppen skal opprettholdes på et optimalt nivå, er et fullverdig gen lokalisert i autosomene til det sjette kromosomet nødvendig. Mutasjon av dette genet fører til utvikling av patologi - en økning i størrelsen og forverringen av det kortikale lag i binyrene.

Syndromets arv utføres på en autosomal recessiv måte - umiddelbart fra begge foreldrene. Bæreren av ett mutantsgen-syndrom er ikke klinisk manifestert. Manifestasjonen av sykdommen er bare mulig hvis det er defekte gener i begge autosomer av det 6. paret.

Mønstre av arvelig overføring av adrenogenitalt syndrom:

  1. Babyer født til friske foreldre som bærer mutantgenet, kan arve adrenal hyperplasi.
  2. Barn født til en sunn mor fra en syk far er sunne bærere av sykdommen.
  3. Barn født til en sunn mor fra en bærerfarsmutasjon, i 50% av tilfellene vil AHS skade, og i 50% av dem forblir sunne bærere av det berørte genet.
  4. Barn født til syke foreldre vil arve denne sykdommen i 100% av tilfellene.

I ekstremt sjeldne tilfeller er adrenogenitalt syndrom arvet sporadisk. Den plutselige utbruddet av patologi skyldes den negative virkningen på prosessen med dannelse av kvinnelige eller mannlige bakterieceller. I ekstremt sjeldne tilfeller blir syke barn født til helt friske foreldre. Årsaken til disse abnormaliteter kan være binyrebark og hyperplastiske prosesser i kjertlene.

Patogenetiske lenker av AGS:

  • defekt av genet som koder for enzymet 21-hydroksylase,
  • mangel på dette enzymet i blodet,
  • brudd på biosyntesen av kortisol og aldosteron,
  • aktivering av hypothalamus-hypofyse-adrenal systemet,
  • hyperproduksjon av ACTH,
  • aktiv stimulering av binyrene
  • en økning i det kortikale lag på grunn av spredning av cellulære elementer,
  • akkumulering av forløperen av kortisol i blodet,
  • hypersekretjon av binyrene androgener,
  • kvinnelig pseudo-hermafroditisme,
  • syndrom av prematur pubertet hos gutter.

Risikofaktorer som aktiverer patologiens mekanisme:

  1. tar sterke stoffer
  2. økt nivå av ioniserende stråling,
  3. langvarig bruk av hormonelle prevensjonsmidler,
  4. skade
  5. sammenhengende sykdommer
  6. påkjenninger,
  7. operative inngrep.

Årsakene til AHS er utelukkende arvelige, til tross for påvirkning av provokerende faktorer.

symptomatologi

De viktigste symptomene på AGS:

  • Syke barn i tidlig alder er høye og har stor kroppsmasse. Etter hvert som barnets kropp utvikler seg, endres deres utseende. Allerede i en alder av 12, stopper veksten og kroppsvekten vender tilbake til normal. Voksne er preget av kort statur og tynn kroppsbygning.
  • Tegn på hyperandrogenisme: en stor penis og små testikler hos gutter, penislignende klitoris og mannlig hårfordeling i jenter, tilstedeværelse av andre mannlige tegn i jenter, hypersexualitet, grov stemme.
  • Raskt vekst med bendeformasjon.
  • Ustabil mental tilstand.
  • Vedvarende hypertensjon hos barn og dyspepsi er ikke-spesifikke tegn som er tilstede i mange sykdommer.
  • Hyperpigmentering av barnets hud.
  • Periodiske kramper.

Solterær form er forskjellig, og er sjelden. Sykdommen manifesterer seg:

  1. treg suging
  2. reduksjon i blodtrykk,
  3. diaré,
  4. alvorlig oppkast
  5. kramper,
  6. takykardi,
  7. mikrocirkulasjonsforstyrrelse,
  8. vekttap
  9. dehydrering,
  10. metabolsk acidose,
  11. økende adynamia
  12. dehydrering,
  13. hjertestans på grunn av hyperkalemi.

Solterær form er preget av hyperkalemi, hyponatremi, hypokloremi.

Den enkle formen for AGS hos gutter i 2 år er manifestert:

  1. penis utvidelse
  2. hyperpigmentering av pungen,
  3. mørkgjørelse av huden rundt anuset,
  4. hypertrikose,
  5. utseendet på en ereksjon
  6. i en lav, grov stemme
  7. utseendet av akne vulgaris,
  8. masculinization,
  9. akselerert beindannelse,
  10. kort statur

Post-pubertal form er manifestert i ungdoms jenter:

  1. sen menarche
  2. ustabil menstruasjonssyklus med brudd på frekvens og varighet,
  3. oligomenorré,
  4. hårvekst i atypiske steder
  5. fet hud på ansiktet,
  6. forstørrede og forstørrede porer
  7. mannlig kroppsbygning
  8. mikromastiey.

Å provosere utviklingen av denne form for AHS kan være abort, miskram, ikke-utviklende graviditet.
I jenter er den klassiske virilformen av AGS manifestert av intersexstrukturen til de eksterne kjønnsorganene: en stor klitoris og en forlengelse av urethralåpningen på hodet. Stor labia ligner en skrot, i armhulene og kjønnshår begynner å vokse tidlig, utvikler skjelettmuskler seg raskt. Uttalte AGS bestemmer ikke alltid kjønn til en nyfødt. Syk jenter ser veldig mye ut som gutter. De vokser ikke brystkjertler, menstruasjon fraværende eller blir uregelmessig.

Barn med ACS er i dispensar hos barns endokrinologer. Med hjelp av moderne terapeutiske teknikker utfører eksperter medisinsk og kirurgisk behandling av syndromet, som gjør at barnets kropp kan utvikle seg riktig i fremtiden.

AHS er ikke en dødelig sykdom, selv om noen av symptomene psykologisk nedsetter pasienter, noe som ofte resulterer i depresjon eller en nervøs sammenbrudd. Tidlig gjenkjenning av patologi hos nyfødte tillater syke barn å tilpasse seg over tid i samfunnet. Når en sykdom oppdages hos barn i skolealderen, går situasjonen ofte ut av kontroll.

Diagnostiske tiltak

Diagnosen av AGS er basert på anamnese og fenotypiske data, samt resultatene av hormonelle studier. Under en generell undersøkelse vurderes pasientens figur, høyde, kjønnsorganets tilstand, graden av hårfordeling.

Laboratoriediagnose:

  • Hemogram og blodbiokjemi.
  • Studien av kromosomsettet - karyotype.
  • Studien av hormonell status ved hjelp av enzymimmunoassay, som viser innholdet av kortikosteroider og ACTH i serum.
  • Radioimmunoassay bestemmer mengden kortisol i blod og urin.
  • I tvilsomme tilfeller tillater den korrekte diagnosen molekylærgenetisk analyse.

Instrumental diagnostikk:

  1. Radiografi av leddleddene gjør det mulig å fastslå at pasientens beinalder er foran passet.
  2. På ultralyd finnes jenter i livmor og eggstokkene. Ultralyd av eggstokkene har viktig diagnostisk verdi. Pasienter finner multifollikulære eggstokkene.
  3. En tomografisk studie av binyrene gir deg mulighet til å ekskludere tumorprosessen og bestemme den eksisterende patologien. I AGS er dampkjertelen markant økt i størrelse, mens formen er fullt bevart.
  4. Radionuklidskanning og angiografi er hjelpediagnostiske metoder.
  5. Aspirasjonspunktur og histologisk undersøkelse av punktering med studiet av cellulær sammensetning utføres i spesielt alvorlige og avanserte tilfeller.

Neonatal screening utføres på den fjerde dagen etter at barnet er født. En dråpe blod tas fra en nyfødt hæl og påføres på en teststrimmel. Av resultatet blir det avhengig av den videre taktikken til det syke barnet.

behandling

AGS krever livslang hormonbehandling. For voksne kvinner er substitusjonsbehandling nødvendig for feminisering, for menn er utført for å eliminere sterilitet, og for barn å overvinne de psykologiske vanskeligheter som er forbundet med tidlig utvikling av sekundære seksuelle egenskaper.

Drogbehandling av sykdommen er bruken av følgende hormonelle legemidler:

  • For korrigering av binyrene i hormonfunksjonen, foreskrives pasienter glukokortikoide legemidler - "Dexamethason", "Prednisolon", "Hydrokortison".
  • Når abort foreskrevet "Duphaston".
  • Østrogen-androgene medisiner er vist for kvinner som ikke planlegger en fremtidig graviditet - "Diane-35", "Marvelon".
  • For å normalisere ovariefunksjonen, er det nødvendig å ta orale prevensiver med progestiner.
  • Fra ikke-hormonelle stoffer reduserer hirsutisme "Veroshpiron."

Det er mulig å forhindre adrenal insufficiency kriser ved å øke dosen av kortikosteroider med 3-5 ganger. Behandlingen anses effektiv hvis kvinner har en normal menstruasjonssyklus, eggløsning har skjedd, og graviditeten har begynt.

Kirurgisk behandling av AHS utføres for jenter i alderen 4-6 år. Den består i korreksjon av de ytre kjønnsorganene - vaginaets plast, klitorektomi. Psykoterapi er indisert for de pasientene som ikke er i stand til å tilpasse seg i samfunnet og ikke oppfatter seg som en fullverdig person.

forebygging

Hvis det er en historie med binyrehyperplasi i familiehistorien, bør alle par konsultere en genetiker. Prenatal diagnose er den dynamiske overvåking av en gravid kvinne i fare i 2-3 måneder.

Forebygging av AGS inkluderer:

  1. regelmessige kontroller hos endokrinologen,
  2. screening nyfødte
  3. nøye planlegging av graviditet
  4. undersøkelse av fremtidige foreldre for ulike infeksjoner,
  5. eliminering av virkningen av truende faktorer
  6. besøke genetikk.

outlook

Tidlig diagnose og kvalitetsutskiftningsterapi gjør prognosen til sykdommen relativt gunstig. Tidlig hormonell behandling stimulerer den rette utviklingen av kjønnsorganene og gjør det mulig å bevare reproduktiv funksjon hos kvinner og menn.

Hvis hyperandrogenisme vedvarer eller ikke er egnet til korreksjon med kortikosteroidmedikamenter, forblir pasienter av liten statur og har karakteristiske kosmetiske feil. Det bryter med psykososiale tilpasninger og kan føre til en nervøs sammenbrudd. Tilstrekkelig behandling gir kvinner med klassiske former for AHS å bli gravid, bære og føde et sunt barn.

Du Kan Gjerne Pro Hormoner